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Science:曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)病毒免疫逃逸與復(fù)制新途徑

2018-07-16 來源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:病毒如何主動(dòng)改變宿主細(xì)胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進(jìn)而利于病毒本身復(fù)制和存活,是免疫學(xué)與病毒學(xué)競(jìng)相研究的重要科學(xué)問題。干擾素是機(jī)體抵抗病毒感染的關(guān)鍵性宿主因子,但是對(duì)于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長(zhǎng)期存活尚不十分清楚。

 《Science》雜志繼上周發(fā)表了中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤應(yīng)邀撰寫的有關(guān)細(xì)菌感染與免疫炎癥的述評(píng)之后,今天在線刊登了曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的研究論文,報(bào)道了新發(fā)現(xiàn)的一種病毒感染所誘導(dǎo)產(chǎn)生的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA-ACOD1)能夠通過調(diào)控宿主細(xì)胞代謝狀態(tài),以反饋方式促進(jìn)病毒免疫逃逸和病毒復(fù)制。該發(fā)現(xiàn)為病毒感染調(diào)控機(jī)制提出了新觀點(diǎn),也為病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標(biāo)。

 
病毒如何主動(dòng)改變宿主細(xì)胞狀態(tài)以便于逃逸免疫清除、進(jìn)而利于病毒本身復(fù)制和存活,是免疫學(xué)與病毒學(xué)競(jìng)相研究的重要科學(xué)問題。干擾素是機(jī)體抵抗病毒感染的關(guān)鍵性宿主因子,但是對(duì)于病毒如何逃逸干擾素的清除作用而長(zhǎng)期存活尚不十分清楚。在國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新基金等資助下,曹雪濤與上海第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王品副教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所博士生徐俊芳等,對(duì)于病毒感染之后免疫細(xì)胞表達(dá)量高但其功能未知的非編碼RNA進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)了一群獨(dú)特的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA),其表達(dá)水平在病毒感染后顯著升高但不受干擾素影響,其中一個(gè)稱為lncRNA-ACOD1的長(zhǎng)非編碼RNA能夠顯著地促進(jìn)多種病毒的復(fù)制。機(jī)制研究表明,lncRNA-ACOD1通過直接結(jié)合細(xì)胞內(nèi)代謝酶---氨基轉(zhuǎn)移酶GOT2,促進(jìn)GOT2的代謝活性,進(jìn)而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)以促進(jìn)病毒復(fù)制。
 
該研究提出了病毒感染如何以主動(dòng)性反饋方式、通過表觀遺傳機(jī)制調(diào)控宿主免疫細(xì)胞的代謝狀態(tài)而利于病毒自身存活的新觀點(diǎn),揭示了表觀遺傳、細(xì)胞代謝和病毒感染之間的新調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為病毒與宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未來研究提出了新的研究方向。
 
Aninterferon-independentlncRNApromotesviralreplicationbymodulatingcellularmetabolism
 
Abstract
 
Virusesregulatehostmetabolicnetworkstoimprovetheirsurvival.Hardlyknownaremoleculesresponsivetoviralinfectionthatregulatesuchmetabolicchanges,whichisessentialforunderstandingviralinfection.HereweidentifyalncRNAinducedbymultipleviruses,butnotbytypeIinterferon(IFN-I),thatfacilitatesviralreplicationinmouseandhumancells.InvivodeficiencyoflncRNA-ACOD1significantlyattenuatesviralinfectionthroughIFN-I/IRF3-independentpathways.CytoplasmiclncRNA-ACOD1directlybindsthemetabolicenzymeglutamic-oxaloacetictransaminase(GOT2)nearthesubstrateniche,enhancingitscatalyticactivity.RecombinantGOT2proteinanditsmetabolitescouldrescueviralreplicationuponlncRNA-ACOD1-deficiencyandincreaselethality.Thisworkrevealsafeedbackwayofvirus-inducedlncRNA-mediatedmetabolicpromotionofviralinfection,andapotentialtargetfordevelopingbroad-actingantiviraltherapeutics.
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