近日，國家食品藥品監督管理總局批準鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊進(jìn)口上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療。這是在我國首次上市的丙型肝炎直接抗病毒藥，我國的丙型肝炎病毒感染者終于迎來(lái)了無(wú)干擾素治療時(shí)代。

　　達拉他韋(Daclatasvir)是第一個(gè)抗丙肝病毒的NS5A抑制劑，2014年和2015年先后在日本、歐洲和美國獲批用于治療丙肝病毒感染。2017年4月終于在我國獲得批準。

　　要想了解達拉他韋，首先要知道什么是NS5A抑制劑？丙肝病毒在肝細胞里復制的過(guò)程中，會(huì )產(chǎn)生兩類(lèi)蛋白質(zhì)：一類(lèi)被稱(chēng)為“結構蛋白”。顧名思義，“結構蛋白”是成熟病毒的組成結構或成分，如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等。另一類(lèi)被稱(chēng)為“非結構蛋白”，也就是這類(lèi)蛋白質(zhì)不屬于成熟病毒的組成結構或成分。

　　大家可不要輕看了這些“非結構蛋白”。盡管它們不屬于病毒的組成部分，但在病毒復制過(guò)程中起重要作用。我們可以把這些“非結構蛋白”比喻成病毒復制過(guò)程中的“催化劑”，或病毒組裝時(shí)所用的“工具”，沒(méi)有它們的存在，病毒則無(wú)法復制。根據“非結構蛋白”的英文“NonStructuralProtein”醫生們把它縮寫(xiě)成“NS”；又根據它們在丙肝病毒復制時(shí)產(chǎn)生的“丙肝病毒多聚蛋白”中排列的部位，醫生們又把這些“非結構蛋白”分別命名為：NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。NS5A就屬于丙肝病毒復制中的這樣一種蛋白，在丙肝病毒的復制和裝配中起著(zhù)必不可少的重要作用。

　　有科學(xué)家們的研究發(fā)現，NS5A結構域Ⅰ的晶體結構是一個(gè)二聚體，這個(gè)二聚體上有一個(gè)凹槽，是病毒復制時(shí)RNA的結合位點(diǎn)。達拉他韋可以結合在NS5A“結構域Ⅰ”與RNA結合點(diǎn)相反的部位，使二聚體凹槽的空間結構發(fā)生輕微扭曲，影響了NS5A二聚體與病毒RNA的精確結合，導致病毒復制終止。

　　如何使用達拉他韋治療丙型肝炎？

　　在體外試驗研究中，達拉他韋屬于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制劑，對多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此對各種基因型的丙肝病毒感染都有效。在臨床試驗中證實(shí)，達拉他韋可以快速抑制丙肝病毒復制，而且沒(méi)有明顯的副作用。達拉他韋對基因1型和2型丙肝病毒感染有明顯療效。達拉他韋聯(lián)合索菲布韋對基因1型丙肝病毒感染者治療12周，持續病毒學(xué)應答率可達到93%～99%；與干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療基因4型丙肝病毒感染，12周的持續病毒學(xué)應答率可達到100%。達拉他韋對丙肝病毒NS5A氨基酸31或93部位出現變異者的抗病毒作用降低，曾經(jīng)用過(guò)NS5A治療失敗的患者在治療前應進(jìn)行NS5A多態(tài)性檢測。

　　達拉他韋與索菲布韋、阿舒瑞韋都有協(xié)同作用，聯(lián)合應用有較強的抗病毒活性，無(wú)須與干擾素和利巴韋林聯(lián)合，提高了丙肝病毒感染者治療的安全性，并且可降低病毒的耐藥性。在無(wú)干擾素方案中，達拉他韋+索菲布韋聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林治療12周或24周，對不同基因型的丙肝病毒感染者、初治或經(jīng)治的患者，其持續病毒學(xué)應答率均可達到90%～100%。達拉他韋也可以與阿舒瑞韋聯(lián)合用于治療基因1型丙肝病毒感染，對初治患者治療24周持續病毒學(xué)應答率可達到95%；對不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無(wú)應答的患者，治療后的持續病毒學(xué)應答率也可達到80%以上。

　　達拉他韋的安全性及相互作用的藥物

　　達拉他韋的推薦劑量是60mg，每日1次口服，空腹或進(jìn)食對藥物的吸收和利用無(wú)明顯影響，餐前或餐后服用都可以。

　　在達拉他韋單藥Ⅰ期臨床研究中，病人耐受性好，常見(jiàn)的不良事件是頭痛，未發(fā)現與藥物相關(guān)的嚴重不良事件。在達拉他韋與索菲布韋聯(lián)合治療的研究中，常見(jiàn)的不良事件是頭痛和惡心，少數患者可出現血磷降低和血糖升高。在達拉他韋與阿舒瑞韋聯(lián)合治療丙肝病毒感染者的Ⅱ期臨床研究中，除頭痛外，少數患者發(fā)生腹瀉和輕度ALT異常。

　　目前的研究顯示，與達拉他韋有相互作用的藥物較少，苯妥英、卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福噴汀、地塞米松和中草藥貫葉連翹等與達拉他韋有相互作用。在使用達拉他韋治療前應該咨詢(xún)醫生，避免與這些有相互作用的藥物一起服用。美沙酮和丁丙諾啡與達拉他韋無(wú)明顯相互作用，使用美沙酮和丁丙諾啡等藥物的吸毒者在達拉他韋治療時(shí)，無(wú)須調整藥物劑量。

　　達拉他韋的發(fā)現為丙型肝炎的治療打開(kāi)了一個(gè)嶄新的篇章。從此，更多的NS5A抑制劑被發(fā)現，丙型肝炎的治療手段也得到日新月異的改善。