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奧司他韋治療妊娠期流感病毒感染安全性的 Meta 分析

摘要:妊娠期婦女是流感病毒感染的高危人群,且較易發(fā)展為重癥病例,應給予高度重視;有研究顯示,孕婦感染流感病毒可能引起早產(chǎn)、流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)死亡。

  我國指南推薦妊娠期婦女在出現(xiàn)流感樣癥狀之后,應盡早給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋和扎那米韋進行抗病毒治療。奧司他韋的FDA妊娠安全分級為C級,其安全性是目前研究的重點。因受倫理學限制,國內(nèi)外關于奧司他韋在妊娠期應用的安全性研究較少。一項上市后評價研究對2926例服用奧司他韋的孕婦進行評估,結果提示妊娠期應用奧司他韋與孕婦和胎兒不良結局無明顯關系;另一項對日本619例妊娠期服用奧司他韋的病例報道研究結果顯示:孕早期用奧司他韋者新生兒嚴重發(fā)育異常率為1.3%,孕中、晚期服用者新生兒嚴重發(fā)育異常率為2.6%;普通人群新生兒嚴重發(fā)育異常率為1.0%~3.0%;國內(nèi)也有研究指出采用奧司他韋抗病毒治療妊娠中期和晚期的甲型H1N1流感患者對母兒是安全的,未見致畸結果。然而,上述研究均為回顧性或觀察性的研究,其論證強度受到一定影響。

  為評價奧司他韋治療妊娠期流感病毒感染的安全性,本研究計算機檢索Pubmed、TheCochranelibrary、EMbase、CNKI、WanFangdata、維普、CBM數(shù)據(jù)庫。按紐卡斯-渥太華量表(NOS量表)評價納入研究質量后,對同質研究采用RevMan5.3進行Meta分析。

  本文Meta分析納入的6篇文獻均為隊列研究。納入文獻的總體樣本量較大。采用NOS評分評估偏移風險,6個研究的得分均在7~9分,文獻質量較高。

  Meta分析結果顯示,妊娠期流感患者服用奧司他韋治療后可降低分娩時胎膜早破的發(fā)生風險;同時服用奧司他韋治療未增加早產(chǎn)、先兆子癇和產(chǎn)時發(fā)熱的發(fā)生風險。對于胎兒的影響方面,妊娠期流感患者服用奧司他韋治療后可降低胎兒畸形和小樣兒的發(fā)生風險,同時未增加死胎或新生死亡的發(fā)生風險,新生兒阿普加評分與未服用組比較無統(tǒng)計學差異。使用體外人體胎盤模型的研究表明,奧司他韋可被母體胎盤廣泛的代謝,其代謝產(chǎn)物不能完全透過胎盤,只有較少代謝物在胎兒處累積;另一研究表明,奧司他韋體外人體胎盤透過率(胎兒血藥濃度/母體血藥濃度×100%)中位數(shù)為8.5%(5.0%~11.6%)。這也可部分解釋妊娠期服用奧司他韋未對胎兒產(chǎn)生明顯影響的原因。

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