【病因病機】

　　本病病因不明，近研究證實(shí)本現是以各種免疫反應異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。

　　(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數月后自發(fā)出現SLE的癥狀，家系調查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類(lèi)疾病的發(fā)生，有的出現高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8，-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據華山醫院對100例SLE家屬調查，屬多基因遺傳外，同時(shí)環(huán)境因素亦起重作用。

　　(二)藥物 有報告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%。藥物致病可分成兩類(lèi)，第一類(lèi)是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類(lèi)、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內，先引起變態(tài)反應，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類(lèi)是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類(lèi)藥物在應用較長(cháng)時(shí)間和較大劑量后，患者可出現SLE的臨床癥狀和實(shí)驗室改變。它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結合，而UVA照射下與變性DNA迅速結合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結合，在體內能增強自身組織成份的免疫原性。這類(lèi)藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數癥狀不退。HLA分型示DR4陽(yáng)性率顯著(zhù)增高，被認作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽(yáng)性。

　　(三)感染 有人認為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞，皮損中都可發(fā)現類(lèi)似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀(guān)察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結構，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見(jiàn)到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對47例SLE測定血清干擾素結果72.3%增高，屬α型，含酸穩定和酸不穩定兩種，干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認為L(cháng)E的發(fā)病與結核或鏈球菌感染有關(guān)。

　　(四)物理因素 紫外線(xiàn)能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數病例且可誘發(fā)或加重系統性病變，約1/3SLE患者對日光過(guò)敏，Epstein紫外線(xiàn)照射皮膚型LE患者，約半數病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗陽(yáng)性，如預先服阿的平能預防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線(xiàn)照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉變成較強的免疫原性分子，LE患者證實(shí)有修復二聚化DNA的缺陷。亦有人認為紫外線(xiàn)先使皮膚細胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細胞內，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤(pán)狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y型，由慢性型演變成急性型。

　　(五)內分泌因素 鑒于本病女性顯著(zhù)多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過(guò)給動(dòng)物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無(wú)性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著(zhù)減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。

　　(六)免疫異常 一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩定機能紊亂。當遺傳因素強時(shí)，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時(shí)，其發(fā)病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩定紊亂導致免疫系統的調節缺陷，發(fā)生抑制性T細胞喪失，不僅在數量上，且功能亦減低，使其不能調節有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現早期有B細胞的過(guò)度活躍，但沒(méi)有見(jiàn)到調節T細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調節，即在T淋巴細胞調節功能正常時(shí)，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論。有人認為是由于輔助性T細胞的功能過(guò)強，引起免疫調節障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過(guò)度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫。提出“禁株學(xué)說(shuō)”的人認為機體免疫穩定的紊亂，導致T、B細胞比例失調或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調，結果禁株淋廠(chǎng)細胞失去控制，過(guò)度增殖引起自身免疫病變。

　　近研究發(fā)現SLE患者有細胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖、介導B細胞自發(fā)的產(chǎn)生IgG，形成免疫復合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養可產(chǎn)生大量IL-1，IL-1可誘導IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，IL-1活性與光敏感有關(guān)。約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動(dòng)期比緩解期高。IL-2主要由CD+4T細胞產(chǎn)生;為T(mén)細胞的生長(cháng)因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動(dòng)期更明顯，在SLE患者出現中樞神經(jīng)SEL活動(dòng)期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據提示IL-10在B細胞異常活化中起重要作用。這些細胞因子網(wǎng)絡(luò )動(dòng)態(tài)平衡失調引起異常的免疫應答，同時(shí)亦參與局部的致病性作用。

　　關(guān)于自身抗原形成的機理可由于①組織經(jīng)藥物、病毒或細菌、紫外線(xiàn)等作用后，其成分經(jīng)修飾發(fā)生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統相隔離、經(jīng)外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進(jìn)入血流，與免疫活動(dòng)細胞接觸成為具有抗原性物質(zhì);③交叉過(guò)敏的結果。

　　【病理】

　　因所取活檢標本的皮損類(lèi)型不同，其病理改變亦有所不同。下列幾種病理改變可作為診斷依據：①角化過(guò)度伴以角質(zhì)栓;②棘層萎縮;③基底層液化;④在皮膚附屬器周?chē)辛馨图毎M成的斑片狀浸潤;⑤真皮上部水腫、血管擴張和輕度紅細胞外滲。

　　真皮的變化先于表皮，基底層局灶性液化變性是本病組織學(xué)診斷的主要依據(圖1，2，3)。

　　【中醫病因病機】

　　中醫認為，病變范圍可涉及中醫溫病、內傷雜病和皮膚外科等范疇，其病因病機可歸納為內因和外因兩方面。

　　(1)內因：素體稟賦不足：腎精虧損，或七情內傷，勞累以致陰陽(yáng)失衡，氣血失和，進(jìn)而血運不暢，氣滯血瘀。這是形成本病的內在基礎。

　　(2)外因：感受外邪：外受熱毒之邪侵襲是導致本病發(fā)生的外部條件。

　　根據“腎為先天之本”、“女子以肝為先天”以及五臟相互滋生的理論，肝腎虧虛常導致臟腑氣血陰陽(yáng)不足，在感受外來(lái)邪毒后，一方面可外傷腠理肌膚，蝕于筋骨而出現紅斑和肌肉關(guān)節病變;另一方面可內攻五臟六腑，影響臟腑功能，水谷精微運化失常，主要表現為由病初的陰液虧耗、陰虛內熱而逐漸發(fā)展至陰損及陽(yáng)、陰陽(yáng)兩虛，最終可因陽(yáng)虛水泛甚至陰陽(yáng)離決而危及生命。本病急性期多以邪熱熾盛，肌膚痹阻為主;慢性期或緩解期，則多以邪退正虛，肌膚內臟淤滯為主。