近視是最常見(jiàn)的眼科疾病，而且在全球其患病率有增高的趨勢，尤其在東亞。其中度數大于或等于600度的高度近視，是一種嚴重的近視，在臨床上它與很多嚴重的眼部并發(fā)癥相關(guān)，比如黃斑變性，視網(wǎng)膜脫離，白內障和青光眼，這些都使得高度近視成為東亞不可逆性致盲眼病的主要病因。

近視是環(huán)境因素和遺傳因素均參與的一種疾病，以往的流行病學(xué)調查發(fā)現增加戶(hù)外活動(dòng)和減少近距離工作能降低近視的患病率，另外近視也表現出非常明顯的家族聚集傾向。全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）和隨后的meta分析已經(jīng)確定了一些與普通近視或者高度近視相關(guān)的基因。但到目前為止，只有7個(gè)致病基因已經(jīng)被確定，包括2個(gè)隱性基因，LRPAP1和LEPREL1；4個(gè)顯性基因，ZNF644，SCO2，SLC39A5和P4HA2；以及1個(gè)X連鎖基因，ARR3。但是卻只能在不到5%的高度近視患者中篩查到這些已知基因的突變，這說(shuō)明還有很多未被確定的致病基因。

由于環(huán)境因素對學(xué)齡前兒童的影響很小，所以作者認為早發(fā)型的高度近視主要是由遺傳因素導致的而跟環(huán)境因素無(wú)關(guān)。因此本研究中，作者選取了18個(gè)早發(fā)型高度近視的孩子以及他們健康的父母為研究對象（表1），首先通過(guò)全外顯子測序的方式，獲取了大量的數據，作者認為在生殖細胞中發(fā)生的新發(fā)突變可能與這18個(gè)早發(fā)型高度近視患者的遺傳構成有關(guān)，通過(guò)對序列進(jìn)行比對和PCR測序驗證后，作者在編碼區確定了20個(gè)新發(fā)的單核苷酸變異（SNV），其中17個(gè)是非同義突變，接著(zhù)通過(guò)使用14種不同的生物信息學(xué)軟件來(lái)預測這些錯義突變的致病性（圖1）。在排除了與高度近視不相關(guān)的突變后，作者認為BSG是與高度近視相關(guān)的基因，而B(niǎo)SG基因也編碼感受器特異的跨膜蛋白，與視桿細胞來(lái)源的視錐細胞活性因子(RdCVF)交叉在一起。隨后作者在1040個(gè)不相關(guān)的高度近視患者中篩查BSG基因，有趣的是，在其中4個(gè)患者上篩查到了BSG基因突變，且這些突變經(jīng)過(guò)軟件預測都具有很強的致病性（圖2和表2）。為了進(jìn)一步證明BSG是導致高度近視的基因，作者又建立了一個(gè)基因敲除的小鼠模型來(lái)研究BSG基因突變對功能的影響，分別在4，6，8，10周對野生型（WT）和突變型（HET）的小鼠進(jìn)行眼軸（AL）的測量，結果顯示眼軸的改變（ΔAL）在兩組間具有統計學(xué)差異(F=51.26,P=1.63e-10)（圖3），另外為了檢測突變型小鼠的視網(wǎng)膜功能是否受到影響，作者又對小鼠進(jìn)行了ERG的檢測，結果顯示突變型的小鼠在暗視和明視的ERG反應和正常小鼠沒(méi)有差別，表明突變型小鼠的視網(wǎng)膜功能并沒(méi)有受到BSG基因突變的影響。因此該BSG基因突變的小鼠是一個(gè)典型的高度近視的表型。

綜上所述，BSG是一個(gè)導致高度近視的基因，這能幫助我們更好的理解近視的發(fā)展和病因，也可能為以后的治療和預防提供幫助。

Trio-basedexomesequencingarrestsdenovomutationsinearly-onsethighmyopia.ProcNatlAcadSciUSA114,4219-4224(2017).

瞿佳教授團隊確實(shí)做了一項非常了不起的工作，研究成果發(fā)布在美國國家科學(xué)學(xué)院報（PNAS）上。這也是非常有影響力的雜志，體現了我國眼科科研團隊的實(shí)力。

早發(fā)型兒童高度近視能夠盡可能減少環(huán)境因素對于近視的影響，這種針對特殊人群的檢測并不是非常新的方法。在發(fā)現突變之后，通過(guò)擴大群體篩查、突變基因敲入動(dòng)物模型等方法驗證該基因突變的致病性，構建可引起眼軸變長(cháng)的基因突變小鼠模型明確致病機制，這一套思路和研究方法非常全面、規范，值得借鑒。

有些學(xué)者認為高度近視的眼軸延長(cháng)與膠原相關(guān)因素有關(guān)系，而本研究最終發(fā)現的BSG基因編碼basigin，與視網(wǎng)膜的發(fā)育和功能有關(guān)，對于近視的發(fā)病機制也很有意義。