2型黃斑毛細血管擴張癥（MacTel2）是雙眼黃斑區不明原因的視網(wǎng)膜毛細血管網(wǎng)改變及神經(jīng)變性類(lèi)疾病，常表現為黃斑區色素丟失、中心凹旁光感受器損傷、視網(wǎng)膜灰白透明度下降、結晶狀沉著(zhù)物、直角靜脈伴色素斑塊。MacTel2至今發(fā)病機制不清，且目前有關(guān)MacTel2的研究大部分集中于視網(wǎng)膜中央區域，而對于病灶的準確定位以及病變范圍研究甚少。近日，MICHAELB.P.等人欲填補此空白，對MacTel2患眼進(jìn)行了免疫組化及電鏡觀(guān)察，從而分析中央視網(wǎng)膜區域以外的全視網(wǎng)膜色素上皮層病理特征，并研究相關(guān)病變發(fā)生發(fā)展的細胞與分子機制。

該研究為病例對照研究，共納入4名確診為MacTel2的患眼及4名對照組患眼（詳見(jiàn)表1）；分別進(jìn)行了OCT、免疫組化及電鏡觀(guān)察。結果顯示：健康眼RPE能夠吞噬不斷生長(cháng)的光感受器外節尖端，從而使光感受器存活；而MacTel2患眼無(wú)光感受器外節吞噬現象、光感受器與RPE之間（視網(wǎng)膜下間隙）存在沉著(zhù)物蓄積、全視網(wǎng)膜區域存在RPE頂部結構異常。

MacTel2患者視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物。A-B.MacTel2患者OCT可見(jiàn)視網(wǎng)膜下局灶性強反射及不均勻強反射信號（箭頭）；C-F.HE染色顯示：4只MacTel2患眼均可見(jiàn)光感受器與RPE間沉著(zhù)物蓄積（箭頭）；G-H.高倍鏡顯示：沉著(zhù)物間可見(jiàn)色素顆粒。

MacTel2患眼分子生物學(xué)特征。A-B.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物中存在視黃醛結合蛋白。C.捐贈者1&3患眼部分區域可見(jiàn)波形蛋白（紅）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（綠），為神經(jīng)膠質(zhì)成分；D-E.所有MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物均可見(jiàn)ML-視蛋白（紅）和視紫紅質(zhì)（綠）染色，提示沉著(zhù)物含有光感受器外節成分；F.COX2（線(xiàn)粒體標記物）缺失提示視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物不含有光感受器內節成分；G-H.CD16+細胞僅存在于視網(wǎng)膜中，并未存在于視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物中，提示視網(wǎng)膜下間隙無(wú)免疫應答反應，箭頭為視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物。

RPE頂部表面沉著(zhù)物超微結構分析。A.對照組織RPE頂部結構；B.MacTel2患眼RPE頂部表面可見(jiàn)一薄層沉著(zhù)物；C-D.沉著(zhù)物由光感受器外節（箭頭）和圓囊泡樣物質(zhì)（三角形標志）組成；E-H.形態(tài)學(xué)顯示介于退化的光感受器外節（箭頭）與圓囊泡樣物質(zhì)（三角形標志）之間的中間物質(zhì)，部分圓囊泡樣物質(zhì)內可見(jiàn)外節退化產(chǎn)物；I-K.RPE頂部表面沉著(zhù)物大小與外節退化過(guò)程相關(guān)；L-O.與對照組相比，MacTel2患眼RPE頂部結構異常，表現為異常增厚及扭曲變形。

MacTel2患眼視網(wǎng)膜RPE可正常極化。A-C.RPE65染色（綠）標記MacTel2患眼細胞內成分，STRA6染色（紅）標記MacTel2患眼基底膜和細胞間連接成分；D-E.CK8（紅）表達于基底膜與細胞間連接成分；自發(fā)熒光（綠）顯示脂褐質(zhì)呈黃色；F-G.ZO1連續分布于RPE頂部表面；H-K.MERTK（紅）在MacTel2患眼視網(wǎng)膜下沉著(zhù)物中呈高表達（三角形標志），在RPE頂部表面呈低表達（箭頭）；L-M.在健康對照組視網(wǎng)膜中，MERTK在RPE頂部表面呈高表達（箭頭）。

該研究的創(chuàng )新之處有二：其一為該研究首次通過(guò)尸檢，對MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區域進(jìn)行了分析與研究；其次，該研究發(fā)現MacTel2患眼雖然周邊視網(wǎng)膜功能正常，但RPE頂部結構存在異常，同時(shí)無(wú)光感受器外節吞噬現象。值得一提的是，雖然尸檢結果顯示MacTel2患眼全視網(wǎng)膜區域均存在上述異常表現，但患者僅表現為黃斑區受累的相關(guān)臨床表現，并未產(chǎn)生周邊視網(wǎng)膜受損的相關(guān)癥狀，具體機制仍有待進(jìn)一步研究。

相對于很多視網(wǎng)膜疾病來(lái)說(shuō)，Mactel還是我們了解不夠深入的一類(lèi)疾病。根據目前的認識，Mactel1型仍然考慮是一種血管性疾病，而Mactel2型則更傾向于是一種神經(jīng)變性類(lèi)的疾病。Mactel研究小組為我們提供了很多關(guān)于這個(gè)疾病的發(fā)現，從視網(wǎng)膜的結構、影像學(xué)到治療，讓我們對它有了更深入的了解。2017年的NatureGenetics上也發(fā)表了關(guān)于Mactel2型的GWAS分析結果，發(fā)現Mactel2患者的甘氨酸和絲氨酸代謝存在異常，讓我們又找到了一個(gè)新的方向。

本研究獲取了4例Mactel2患者的視網(wǎng)膜病理，資料非常珍貴，同時(shí)研究者也首次對中心區域以外的視網(wǎng)膜進(jìn)行了檢查。這篇文獻摘要也截取了這篇文章的大部分圖片，可謂“有圖有真相”，不用去看全文也能有很多收獲。研究結果發(fā)現，在Mactel2患者中存在光感受器外節吞噬的下降以及RPE頂部結構的異常，但這二者之間的因果關(guān)系仍有待進(jìn)一步證實(shí)。作者也提出了一些假設，認為全視網(wǎng)膜的光感受器或RPE的異常是導致Mactel的原因，由于黃斑區視網(wǎng)膜由于和周邊部視網(wǎng)膜的結構和功能有所差異，從而表現出了我們所見(jiàn)到的集中在黃斑區的臨床表現。