X連鎖視網(wǎng)膜劈裂的表型特征

2019-05-05 來(lái)源：協(xié)和眼科咨詢(xún) 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：X連鎖的視網(wǎng)膜劈裂（XLRS）是一種罕見(jiàn)的視網(wǎng)膜營(yíng)養不良，患者幾乎都為男性，患病率在1/5000到1/25000之間。該病表現為不同程度的中心視力喪失并伴隨視網(wǎng)膜內層的分離或劈裂。

X連鎖的視網(wǎng)膜劈裂（XLRS）是一種罕見(jiàn)的視網(wǎng)膜營(yíng)養不良，患者幾乎都為男性，患病率在1/5000到1/25000之間。該病表現為不同程度的中心視力喪失并伴隨視網(wǎng)膜內層的分離或劈裂。在視網(wǎng)膜電流圖上的典型表現可為暗適應（DA）的b/a振幅比值小于1，明適應（LA）的30HZ閃爍光反應的峰時(shí)改變。RS1基因的突變與該病有關(guān)。RS1基因位于X染色體上，含有224個(gè)氨基酸。目前對XLRS的基因治療取得了很大的突破。基于RS1基因敲除小鼠模型的基因治療結果，現在人類(lèi)的1/2期的臨床試驗正在進(jìn)行中。

之前已經(jīng)有很多學(xué)者研究了患者的最佳矯正視力（BCVA）與OCT結果的關(guān)系，卻沒(méi)有對其他的結果進(jìn)行臨床總結和分析。因此本文的研究者就XLRS患者的BCVA與年齡，自發(fā)熒光（AF），ERG和OCT的結果進(jìn)行總結和統計學(xué)相關(guān)分析。

該研究為一項回顧觀(guān)察性研究，共納入52個(gè)檢測到RS1基因突變的XLRS患者，104只眼。每個(gè)患者都進(jìn)行了詳細的眼科檢查，包括BCVA，裂隙燈，眼底檢查，眼底彩照，IR，AF，OCT，ERG。并對一些結果進(jìn)行統計學(xué)分析。

患者的平均年齡為24±15歲（分布，3-57歲），平均BCVA為0.6±0.38（logMAR），92只眼（88%）有黃斑的囊性改變，31只眼（30%）有周邊區域的視網(wǎng)膜劈裂，3只眼（3%）有視網(wǎng)膜脫離，其中1只眼（1%）進(jìn)展為眼球萎縮（表1）。

94只眼完成了AF的檢查，其中11只眼（12%）正常，51只眼（54%）表現為輻輪樣形狀高熒光和低熒光的改變（圖1A）；18只眼（19%）表現為中心凹的高熒光（圖1C）；11只眼（12%）表現為中心的低熒光環(huán)繞著(zhù)周?chē)鷧^域的高熒光（圖1B）。

97只眼完成了SD-OCT的檢查。黃斑處全部不正常。76只眼（78%）有黃斑劈裂，11只眼（11%）有黃斑中心凹的萎縮，10只眼（10%）有黃斑中心凹周?chē)呐讯鴽](méi)有中心凹的劈裂。黃斑中心凹的平均厚度為373.6±140um（范圍，119-830um），囊樣改變主要位于內核層（85/97，88%），外叢狀層（62/97，64%），神經(jīng)節細胞層或者神經(jīng)纖維層（45/97，46%）。大部分眼（79/97，81%）都有感受器層結構的改變，最常見(jiàn)的受影響的結構為嵌合體帶，全部眼（79/79，100%）都有受累，緊接著(zhù)是橢圓體帶（63/79，80%），外界膜（39/79，49%）。光感受器外節部分（PROS）的平均長(cháng)度為21.2±8.3um（范圍，1-36um），而正常對照組為47±4um（范圍，37-54um）（表2）。

32個(gè)患者共64只眼完成了標準ERG的檢測。在DA0.01ERG上，70%的眼的b波振幅低于正常值的下限（121uV）（圖2A）。在DA10.0ERG上，大部分眼（60/64，94%）的a波振幅是正常的（圖2D）；一半眼（33/64，52%）的b波振幅是正常的（圖2B）；b/a的比值有45只眼（70%）是小于1的，10只眼（16%）是位于1到1.2之間，9只眼（14%）是大于1.2的（圖2C）。在LA3.0ERG上，大部分眼（58/64，91%）的a波振幅是正常的（圖3A）；36只眼（56%）的b波振幅是低于正常的（圖3B）。在LA3.0閃爍光ERG上，17只（27%）眼振幅降低（圖3C），21只眼（34%）的峰時(shí)延遲（圖3D）。

并將視力與相關(guān)參數進(jìn)行統計學(xué)分析發(fā)現，BCVA與年齡，黃斑厚度，b/a的振幅比沒(méi)有統計學(xué)關(guān)系（圖4A，B，C）。而與PROS的長(cháng)度具有非常強的相關(guān)性（CC，-0.53；P<0.001，圖4D）。

所有患者均有RS1的基因突變，其中65%為錯義突變，21%為無(wú)義突變，15%為缺失突變。

綜上所述，該項研究總結了XLRS患者詳細且多變的臨床特征，發(fā)現了PROS的長(cháng)度與視力的關(guān)系，這些特征具有非常重要的意義，也為以后基因治療的效果評價(jià)提供了指標。

參考文獻：Ores,R.,Mohand-Said,S.,Dhaenens,C.M.,Antonio,A.,Zeitz,C.,Augstburger,E.,...Audo,I.(2018).PhenotypicCharacteristicsofaFrenchCohortofPatientswithX-LinkedRetinoschisis.Ophthalmology,125(10),1587-1596.

短評：

X連鎖的視網(wǎng)膜劈裂（XLRS）是一種僅影響男性的相對常見(jiàn)的視網(wǎng)膜營(yíng)養不良性疾病。XLRS的相關(guān)致病基因RS1定位于X染色體的短臂，編碼一種分泌性蛋白，稱(chēng)為RS1蛋白。該蛋白主要表達于視網(wǎng)膜光感受器細胞及雙極細胞的表面，參與調節細胞間的黏附及信號傳遞，對維護視網(wǎng)膜正常的結構及功能具有重要作用。突變的RS1蛋白可導致視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的分裂，疾病早期多表現為典型的黃斑區或黃斑旁劈裂囊腔樣改變，但也有患者在兒童期或青春期表現為黃斑裂孔，疾病晚期多表現為黃斑變性或萎縮性視網(wǎng)膜色素上皮改變。本研究對確診為RS1基因突變的52例XLRS患者的臨床表現進(jìn)行了歸納總結，其樣本量是目前最大的，從中可以發(fā)現一些本病的特點(diǎn)。比如自發(fā)熒光在疾病的不同時(shí)期的表現，以前就沒(méi)有詳細的描述。該文總結了XLRS患者的臨床表現與OCT、自發(fā)熒光及ERG的特征，一方面可以讓臨床醫生更好的了解此病特點(diǎn)，另一方面研究發(fā)現的BCVA與OCT結果中的PROS長(cháng)度的相關(guān)性，這一特征為以后可能的基因治療的開(kāi)展及療效評估提供了指導。

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