RDH12是一個(gè)特異性表達在視網(wǎng)膜感受器細胞上的一個(gè)基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營(yíng)養不良(CORD)。各種類(lèi)型的RDH12突變的患者均有相同的臨床癥狀,比如早期就有視力低下,視功能和視網(wǎng)膜進(jìn)展性的退化。眼底有明顯的色素沉著(zhù)和黃斑病變。但是既往有關(guān)RDH12的研究均為西方人群,鮮有關(guān)于中國人群的研究。為了填補這個(gè)空白,北京協(xié)和醫院睢瑞芳教授課題組報道了中國人群中RDH12突變導致視網(wǎng)膜變性患者詳細的臨床表現,該項研究目前為世界上關(guān)于RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性樣本量最大的研究。
該項研究共納入38個(gè)家系的38個(gè)患者,對其進(jìn)行了詳細的眼科檢查,包括最佳矯正視力(BCVA),裂隙燈檢查,眼底彩照,自發(fā)熒光,OCT,視野。所有患者均進(jìn)行了二代測序視網(wǎng)膜Panel的基因篩查,并進(jìn)行Sanger測序和共分離的驗證。
38個(gè)患者中有18名男性,20名女性,年齡從3歲到53歲,中位年齡為20歲。其中6個(gè)患者被診斷為L(cháng)CA,23個(gè)EOSRD,7個(gè)RP,2個(gè)CORD(表1)。所有患者均進(jìn)行了視力的評分(表2),研究統計發(fā)現LCA患者組的視力明顯差于其他3組的患者,且視力的評分分值與年齡具有相關(guān)性。
研究者根據眼底的表現特征將38名患者分成4種類(lèi)型。類(lèi)型1為黃斑缺損(大部分花瓣狀)伴隨著(zhù)中周部視網(wǎng)膜致密的針尖樣的色素沉著(zhù),OCT顯示后極部的葡萄腫和視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜的萎縮,共19個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖1A和B)。類(lèi)型2為黃斑處的污穢褪色和廣泛的針尖樣和椒鹽樣的色素沉著(zhù),OCT顯示視網(wǎng)膜變薄和橢圓體帶消失,共11個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖1C和D)。類(lèi)型3為黃斑處連著(zhù)中周部區域有致密且連續的色素增生,OCT顯示黃斑和視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜的萎縮,共有7名患者屬于這種類(lèi)型(圖1E和F)。類(lèi)型4為視網(wǎng)膜后極部的萎縮伴隨著(zhù)相對正常的周邊區域,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄,橢圓體帶消失,但層次結構相對正常,自發(fā)熒光顯示后極部的低熒光,邊緣為高熒光,有2個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖2)。經(jīng)過(guò)統計發(fā)現,眼底的表現特征(類(lèi)型1,2,3,4)與視力評分具有相關(guān)性,類(lèi)型1和3的患者視力更差,類(lèi)型4的患者視力最好。
綜上所述,RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性是一種嚴重的遺傳性視網(wǎng)膜變性,眼底改變多樣且具有一定的特征性。
參考文獻:Zou,X.etal.PHENOTYPICVARIABILITYOFRECESSIVERDH12-ASSOCIATEDRETINALDYSTROPHY.Retina(2018)
點(diǎn)評:
隨著(zhù)RPE65基因治療在美國上市,更多人開(kāi)始認識和重視基因治療在眼科中的使用。本文討論的RDH12與RPE65相似,也是在視循環(huán)中起重要作用的一種酶,它的基因突變以及功能喪失可以導致不同的臨床表現,比如常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、早發(fā)嚴重視網(wǎng)膜色素變性、Leber先天黑矇,和錐桿細胞營(yíng)養不良等。本文總結了一個(gè)RDH12隱性遺傳視網(wǎng)膜疾病的隊列,樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現一些本病的特點(diǎn)。比如RDH12突變最容易出現的臨床表現是早發(fā)嚴重視網(wǎng)膜色素變性和Leber先天黑矇,而且隨著(zhù)年齡增長(cháng),視功能逐漸下降。有相當比例的患者表現為花瓣樣黃斑缺損樣改變,表現相對比較獨特,很多病人從臨床表現就可推測出其基因型。但是有不少病人被誤診為“先天性黃斑缺損”。本文還篩選出了最常見(jiàn)的基因突變類(lèi)型,其突變比例很高,很有指導意義。對RDH12相關(guān)視網(wǎng)膜病變臨床特點(diǎn)的總結,一方面是為了臨床醫師能夠更好的了解此病和甄別此病,另一方面也是為了將來(lái)可能的治療做鋪墊,選擇更好的治療時(shí)機和方案。
清熱、活血、通脈。適用于血栓閉塞性脈管炎或中心性視網(wǎng)膜炎。
健客價(jià): ¥5.7主要用于腦部,周?chē)餮h(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥36.4治療中心性漿液性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價(jià): ¥108.2本品適用于治療WHO功能分級II級-IV級的肺動(dòng)脈高壓(PAH)(WHO第1組)的患者,以改善患者的運動(dòng)能力和減少臨床惡化。支持本品有效性的研究主要包括WHO功能分級II級-IV級的特發(fā)性或遺傳性PAH(60%)、與結締組織病相關(guān)的PAH(21%)及與左向右分流先天性心臟病相關(guān)的PAH(18%)患者。
健客價(jià): ¥4650血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周?chē)窠?jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價(jià): ¥23.3痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥471痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥780與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥27.81.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥24.5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類(lèi)型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 用于治療部分性癲癇;局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥:用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
健客價(jià): ¥551.微血管病的治療:糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威氏綜合癥);微血管損傷——伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管病,手足發(fā)紺。 2.用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周?chē)苡舴e性水腫等)的輔助治療。
健客價(jià): ¥13.5活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病;行小梁切除術(shù)后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價(jià): ¥8治療中心性漿液性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價(jià): ¥54.51.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價(jià): ¥14.5痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥1500用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價(jià): ¥5益氣生津、滋養肝腎、通絡(luò )明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò )瘀滯證,癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。
健客價(jià): ¥45.81、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià): ¥73.4血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周?chē)窠?jīng)病,視網(wǎng)膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
健客價(jià): ¥29活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價(jià): ¥26.6主要用于脆性增加的毛細血管出血癥,也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng )傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。
健客價(jià): ¥3本品能緩解胃酸過(guò)多引起的反酸等癥狀,適用于胃及十二指腸潰瘍及反流性食管炎等酸相關(guān)性疾病的抗酸治療。
健客價(jià): ¥19.81、微血管病的治療:糖尿病性微血管病變----視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威氏綜合癥)微血管損傷----伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管,手足發(fā)紺。 2、用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周?chē)苡舴e性水腫等)的輔助治療。
健客價(jià): ¥42.8活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病;行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價(jià): ¥14