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各異的RDH12相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性

2019-05-05 來(lái)源:協(xié)和眼科咨詢(xún)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:RDH12是一個(gè)特異性表達在視網(wǎng)膜感受器細胞上的一個(gè)基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營(yíng)養不良(CORD)。

RDH12是一個(gè)特異性表達在視網(wǎng)膜感受器細胞上的一個(gè)基因,可能在視循環(huán)中起到重要的作用。RDH12的突變可以導致多種遺傳性視網(wǎng)膜變性,包括Leber先天性黑朦(LCA),早發(fā)嚴重性視網(wǎng)膜變性(EOSRD),視網(wǎng)膜色素變性(RP),視錐視桿營(yíng)養不良(CORD)。各種類(lèi)型的RDH12突變的患者均有相同的臨床癥狀,比如早期就有視力低下,視功能和視網(wǎng)膜進(jìn)展性的退化。眼底有明顯的色素沉著(zhù)和黃斑病變。但是既往有關(guān)RDH12的研究均為西方人群,鮮有關(guān)于中國人群的研究。為了填補這個(gè)空白,北京協(xié)和醫院睢瑞芳教授課題組報道了中國人群中RDH12突變導致視網(wǎng)膜變性患者詳細的臨床表現,該項研究目前為世界上關(guān)于RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性樣本量最大的研究。

該項研究共納入38個(gè)家系的38個(gè)患者,對其進(jìn)行了詳細的眼科檢查,包括最佳矯正視力(BCVA),裂隙燈檢查,眼底彩照,自發(fā)熒光,OCT,視野。所有患者均進(jìn)行了二代測序視網(wǎng)膜Panel的基因篩查,并進(jìn)行Sanger測序和共分離的驗證。

38個(gè)患者中有18名男性,20名女性,年齡從3歲到53歲,中位年齡為20歲。其中6個(gè)患者被診斷為L(cháng)CA,23個(gè)EOSRD,7個(gè)RP,2個(gè)CORD(表1)。所有患者均進(jìn)行了視力的評分(表2),研究統計發(fā)現LCA患者組的視力明顯差于其他3組的患者,且視力的評分分值與年齡具有相關(guān)性。

研究者根據眼底的表現特征將38名患者分成4種類(lèi)型。類(lèi)型1為黃斑缺損(大部分花瓣狀)伴隨著(zhù)中周部視網(wǎng)膜致密的針尖樣的色素沉著(zhù),OCT顯示后極部的葡萄腫和視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜的萎縮,共19個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖1A和B)。類(lèi)型2為黃斑處的污穢褪色和廣泛的針尖樣和椒鹽樣的色素沉著(zhù),OCT顯示視網(wǎng)膜變薄和橢圓體帶消失,共11個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖1C和D)。類(lèi)型3為黃斑處連著(zhù)中周部區域有致密且連續的色素增生,OCT顯示黃斑和視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜的萎縮,共有7名患者屬于這種類(lèi)型(圖1E和F)。類(lèi)型4為視網(wǎng)膜后極部的萎縮伴隨著(zhù)相對正常的周邊區域,OCT顯示視網(wǎng)膜變薄,橢圓體帶消失,但層次結構相對正常,自發(fā)熒光顯示后極部的低熒光,邊緣為高熒光,有2個(gè)患者屬于這種類(lèi)型(圖2)。經(jīng)過(guò)統計發(fā)現,眼底的表現特征(類(lèi)型1,2,3,4)與視力評分具有相關(guān)性,類(lèi)型1和3的患者視力更差,類(lèi)型4的患者視力最好。

綜上所述,RDH12相關(guān)的視網(wǎng)膜變性是一種嚴重的遺傳性視網(wǎng)膜變性,眼底改變多樣且具有一定的特征性。

參考文獻:Zou,X.etal.PHENOTYPICVARIABILITYOFRECESSIVERDH12-ASSOCIATEDRETINALDYSTROPHY.Retina(2018)

點(diǎn)評:

隨著(zhù)RPE65基因治療在美國上市,更多人開(kāi)始認識和重視基因治療在眼科中的使用。本文討論的RDH12與RPE65相似,也是在視循環(huán)中起重要作用的一種酶,它的基因突變以及功能喪失可以導致不同的臨床表現,比如常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性、早發(fā)嚴重視網(wǎng)膜色素變性、Leber先天黑矇,和錐桿細胞營(yíng)養不良等。本文總結了一個(gè)RDH12隱性遺傳視網(wǎng)膜疾病的隊列,樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現一些本病的特點(diǎn)。比如RDH12突變最容易出現的臨床表現是早發(fā)嚴重視網(wǎng)膜色素變性和Leber先天黑矇,而且隨著(zhù)年齡增長(cháng),視功能逐漸下降。有相當比例的患者表現為花瓣樣黃斑缺損樣改變,表現相對比較獨特,很多病人從臨床表現就可推測出其基因型。但是有不少病人被誤診為“先天性黃斑缺損”。本文還篩選出了最常見(jiàn)的基因突變類(lèi)型,其突變比例很高,很有指導意義。對RDH12相關(guān)視網(wǎng)膜病變臨床特點(diǎn)的總結,一方面是為了臨床醫師能夠更好的了解此病和甄別此病,另一方面也是為了將來(lái)可能的治療做鋪墊,選擇更好的治療時(shí)機和方案。

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