維生素D缺乏和遺傳風(fēng)險是否共同作用于A(yíng)MD的發(fā)病？

2018-07-19 來(lái)源：協(xié)和眼科資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究發(fā)現，炎癥參與年齡相關(guān)性黃斑變性（Age-relatedmaculardegeneration，AMD）的發(fā)病：既往有炎性疾病史的個(gè)體患AMD的風(fēng)險增加，系統性炎癥的標志物與晚期A(yíng)MD呈正相關(guān)；編碼炎癥反應蛋白基因的突變也與AMD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。

研究發(fā)現，炎癥參與年齡相關(guān)性黃斑變性（Age-relatedmaculardegeneration，AMD）的發(fā)病：既往有炎性疾病史的個(gè)體患AMD的風(fēng)險增加，系統性炎癥的標志物與晚期A(yíng)MD呈正相關(guān)；編碼炎癥反應蛋白基因的突變也與AMD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。維生素D有抗炎和免疫調節的作用，研究者試圖發(fā)現其與AMD發(fā)展的關(guān)系：活體研究表明視網(wǎng)膜中同時(shí)表達維生素D受體蛋白和1-α羥化酶，后者使主要的循環(huán)代謝物25羥維生素D轉化為有活性的激素骨化三醇，即1,25雙羥維生素D。

以往的一些研究發(fā)現，25羥維生素D血清濃度較高、從食物中攝取的維生素D較多，以及某些涉及維生素D代謝的基因多態(tài)性與AMD發(fā)病風(fēng)險降低相關(guān)。年齡相關(guān)性眼病的類(lèi)胡蘿卜素研究（CarotenoidsinAge-RelatedEyeDiseaseStudy，CAREDS）發(fā)現：在75歲以下的絕經(jīng)期后女性，當以維生素D攝取和25羥維生素D濃度評估維生素D狀態(tài)較低時(shí)，AMD的發(fā)病風(fēng)險升高。

AEMillen等人在JAMAOphthalmology今年8月刊上發(fā)表的一篇文章報告了他們的進(jìn)一步研究：探討在具有已知AMD風(fēng)險基因型的女性，維生素D與AMD的關(guān)聯(lián)性；同時(shí)他們還研究了AMD與涉及維生素D轉運、代謝和基因功能的基因單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性。

該研究納入了參與CAREDS研究、年齡從54歲到75歲的913位女性，可獲得的資料包括血清25羥維生素D濃度、遺傳學(xué)數據及AMD的情況（CAREDS研究的基線(xiàn)時(shí)間2001年5月到2004年1月期間評估）。早期和晚期A(yíng)MD是通過(guò)眼底立體照相分級確定的。Logistic回歸用于評價(jià)25羥維生素D（＜12，≥12到20以下，≥20到30以下及≥30ng/mL四組）和風(fēng)險基因型（非攜帶者，1個(gè)風(fēng)險型等位基因，2個(gè)風(fēng)險型等位基因）聯(lián)合作用于A(yíng)MD發(fā)病的優(yōu)勢比（oddsratios，ORs）及95%可信區間。對照組為不攜帶風(fēng)險基因型且維生素D充足（≥30ng/mL）者。聯(lián)合作用優(yōu)勢比校正了年齡、吸煙、虹膜色素、自我報告的心血管疾病、自我報告的糖尿病及激素使用。疊加和相乘交互作用分別采用協(xié)同指數（synergyindex，SI）和交互作用項評價(jià)。應用Logistic回歸評估年齡校正的優(yōu)勢比和95%可信區間來(lái)檢驗AMD和維生素D相關(guān)的基因突變間的相關(guān)性。

結果顯示：913位女性中，550位維生素D水平充足（≥20ng/mL），275位不足（≥12到20以下，88位缺乏（＜12ng/mL）。在缺乏維生素D并攜帶兩個(gè)CFHY402H風(fēng)險型等位基因的女性中，AMD的風(fēng)險增加了6.7倍；在缺乏維生素D并具有兩個(gè)CFI風(fēng)險型等位基因的女性中，AMD的風(fēng)險增加了6.3倍。AMD的發(fā)病風(fēng)險并不隨維生素D基因的基因型而改變。上述結果提示，維生素D狀態(tài)與補體級聯(lián)蛋白質(zhì)功能對AMD的發(fā)病具有協(xié)同作用。

該研究提示，應考慮維持維生素D充足對預防AMD（特別是在具有高遺傳風(fēng)險的人群）的作用；本研究的局限性在于：對研究交互作用來(lái)說(shuō)樣本量較小，聯(lián)合作用的例數較少使可信區間較寬。因為沒(méi)有通過(guò)多重檢驗校正，該研究的發(fā)現有可能是偶然性的；作為一項觀(guān)察性研究，難以排除殘留的混雜因素。

原文：AssociationBetweenVitaminDStatusandAge-RelatedMacularDegenerationbyGeneticRisk.MillenAE,MeyersKJ,LiuZ,EngelmanCD,WallaceRB,LeBlancES,TinkerLF,IyengarSK,RobinsonJG,SartoGE,MaresJA.JAMAOphthalmol.2015Aug27.doi:10.1001/jamaophthalmol.2015.2715.[Epubaheadofprint].

短評：

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是導致老年人視力損害和致盲的重要原因，研究表明炎癥在A(yíng)MD的發(fā)病中起到一定的作用。維生素D具有抗炎和免疫調節作用，Millen等的研究發(fā)現血清25-羥維生素D缺乏與遺傳因素共同作用，能增加絕經(jīng)后婦女AMD的發(fā)病風(fēng)險。根據作者分析，維生素D缺乏可能使機體抑制局部炎癥反應的能力受到損害，當合并補體途徑功能異常時(shí)，導致AMD發(fā)病風(fēng)險增加。因此，在具有高遺傳風(fēng)險的人群中，獲得足量的維生素D以及健康的生活方式，可能降低早期A(yíng)MD的發(fā)生。

本研究存在一定的局限性，比如樣本量不夠大、存在混雜因素等，所得到的結論也許具有偶然性。但將生活方式和飲食習慣與遺傳因素相結合探討AMD的發(fā)病風(fēng)險，具有新意，為我們今后的研究提供了新的方向。

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