長(cháng)期以來(lái)，由于兒童專(zhuān)用藥不足，很多患兒在服藥時(shí)都被當成“縮小版的成人”對待，按照“小兒酌減”的原則服用成人藥，這存在著(zhù)巨大的用藥安全隱患。《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書(shū)》顯示，因用藥不當，我國每年約有3萬(wàn)名兒童耳聾。

　　兒童專(zhuān)用藥開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、推廣存在哪些短板？怎樣盡快補齊？要調動(dòng)科研機構和制藥企業(yè)的積極性，讓他們把目光投向兒童患者，政策如何發(fā)力？我們對此進(jìn)行了調查。

　　兒童用藥劑量難以確定，說(shuō)明書(shū)信息模糊不清

　　兒童用藥品種占比不到2%，2歲以下兒童適宜劑型占比不高；僅有47%的說(shuō)明書(shū)作了兒童用法用量標注

　　“兒童酌減是什么意思？減多少啊？”在給孩子吃藥時(shí)，許多父母都有這樣的煩惱。市面上大量藥品說(shuō)明書(shū)沒(méi)有標注“兒童用法”“兒童用量”，只有模糊的一句話(huà)“兒童酌減”。這時(shí)候要么不吃這種藥，要么只能估摸著(zhù)來(lái)——湯劑的，用湯勺大概量一下；片劑的，一片藥掰成兩瓣甚至四瓣……

　　“兒童酌減”對兒科藥師來(lái)說(shuō)，也是難題。他們的“減”不能隨意，需要把藥片研磨成藥粉，精確每一份的劑量，才能給低齡患兒尤其是新生兒用。可是，把緩釋片、腸溶片磨粉，或把膠囊打開(kāi)分次服用，都會(huì )影響藥效。

　　首都醫科大學(xué)附屬天壇醫院藥學(xué)部主任、北京醫管局總藥師趙志剛說(shuō)，我國兒童臨床用藥少，國內具有批準文號的品種約為18萬(wàn)個(gè)，兒童用藥3000多個(gè)，占比不到2%，僅涉及400多個(gè)品種。這相對于全國2.2億兒童人數、12%的患病率來(lái)說(shuō)，遠遠不夠。

　　適宜兒童的劑型、規格也非常缺乏，尤其是低齡兒童、新生兒用藥。“目前市場(chǎng)上已批準上市的兒童適用藥數量約1400多個(gè)，總體看，兒童用藥品種基本能滿(mǎn)足臨床需求，但存在著(zhù)適宜劑型和規格缺乏、說(shuō)明書(shū)缺少兒童藥信息、兒童專(zhuān)用藥品比發(fā)達國家少等問(wèn)題。”國家衛計委藥政司有關(guān)負責人說(shuō)。

　　首都醫科大學(xué)附屬北京兒童醫院的調查顯示，231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑、片劑和口服液，而適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑、栓劑、糖漿等非常少。

　　藥品說(shuō)明書(shū)是家長(cháng)給孩子用藥的重要依據。然而，信息缺乏或不全、內容模糊寬泛，給家長(cháng)們造成極大的困擾，即使想掰、想磨粉，都難以確定劑量。兒童醫院一位藥師曾牽頭做過(guò)有關(guān)兒科常用藥品說(shuō)明書(shū)的國家課題，從基藥目錄和15家兒科醫院兒科藥品目錄中選取341個(gè)品種，對比了同一個(gè)品種的國產(chǎn)、進(jìn)口藥兩份說(shuō)明書(shū)。在國產(chǎn)兒童藥中，標明“兒童”適應證的說(shuō)明書(shū)僅為7.97%，標注兒童最大劑量、療程和新生兒用法、用量的比例僅有47%，兒童用法、用量不明確的品種占比2.93%。此外還有兒童不良反應、兒童禁忌標注不規范、位置不統一等問(wèn)題。

　　專(zhuān)家分析，出現上述問(wèn)題的原因，一是我國對藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的管理規定不完善，包括無(wú)指導原則或指南、缺乏強制性；其次是沒(méi)有統一的模板對企業(yè)進(jìn)行指導；三是由于藥品未進(jìn)行兒童臨床試驗，導致兒童用藥數據缺乏，國內尚無(wú)可供企業(yè)、醫院參考的“兒童用藥信息數據庫”。

　　專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%

　　兒童器官不成熟，發(fā)病特點(diǎn)、進(jìn)程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，藥品研發(fā)生產(chǎn)成本偏高，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高

　　由于大量藥品缺乏兒童用法、用量，兒童專(zhuān)用藥少，兒童用藥出現不良反應的幾率較高。趙志剛說(shuō)，中國兒童用藥不良反應率是12.9%，新生兒高達24.4%，比成人高2倍和4倍。國家食藥監總局近日發(fā)布的藥品不良反應報告顯示，2016年14歲（含）以下兒童報告數量占報告總量的10.6%，其中嚴重不良反應報告占兒童報告總量的5.5%。

　　為什么兒童專(zhuān)用藥這么少？國務(wù)院參事室特約研究員邊振甲分析：

　　一是政策不配套，監管和使用的相關(guān)制度缺乏銜接。對兒童用藥的上市審批在食藥監部門(mén)，政策管理在衛生部門(mén)，臨床使用在醫療機構，儲備管理在工信部門(mén)，多方各負責一段，相關(guān)制度、標準不配套、不統一、有脫節。

　　二是臨床試驗過(guò)程風(fēng)險大，影響新藥臨床開(kāi)發(fā)。“都是寶貝，誰(shuí)愿意拿自己的孩子做藥品臨床實(shí)驗呢？這也是國際上困擾兒童藥生產(chǎn)行業(yè)的問(wèn)題。在發(fā)達國家，臨床實(shí)驗的前提是與志愿者簽訂知情同意書(shū)，為其投保意外保險和必要的經(jīng)濟補償，研發(fā)最大的支出就在于此。”有藥企表示，想要完成臨床實(shí)驗數據收集，需要其他相關(guān)工作配套跟進(jìn)。

　　三是兒童用藥市場(chǎng)化程度不高，藥企利潤低，生產(chǎn)積極性不高。目前國內兒童數量、每年生病用藥量大致穩定，兒童藥市場(chǎng)規模“擴容”的空間不大；兒童不是成人的縮小版，器官不成熟，發(fā)病特點(diǎn)、進(jìn)程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，還需要特殊的配方、制劑和口味，使得藥品研發(fā)生產(chǎn)工序多、成本偏高，導致企業(yè)不愿意從事兒童專(zhuān)用藥的研發(fā)和產(chǎn)銷(xiāo)。

　　為了鼓勵企業(yè)生產(chǎn)兒童專(zhuān)用藥，我國早已明確規定，婦兒專(zhuān)科非專(zhuān)利藥品可以直接掛網(wǎng)采購。但目前有些地方仍要求兒童用藥“以最低價(jià)掛網(wǎng)，不得高于歷史采購價(jià)”，企業(yè)當然不愿做虧本生意，結果造成沒(méi)藥可用，這也是兒童藥短缺的一個(gè)重要原因。

　　來(lái)自中國醫藥工業(yè)信息中心的數據顯示，全國藥品生產(chǎn)企業(yè)有8812家，其中專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%。在藥品臨床試驗注冊項目中，國產(chǎn)藥品注冊信息達到165151條，其中兒童藥品僅有2698條，僅占1.63%。臨床試驗登記的兒童藥品僅占2.35%，相對于美國等發(fā)達國家超過(guò)20%的占比來(lái)說(shuō)，顯得過(guò)少。

　　學(xué)者在研究中發(fā)現，國產(chǎn)兒童藥品說(shuō)明書(shū)普遍缺少藥代動(dòng)力學(xué)數據，即使有，也多為國外兒童數據。在一些國產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)中，兒童臨床試驗數據基本照搬進(jìn)口原研藥品說(shuō)明書(shū)。“可是兒童與成人、不同種族兒童之間藥代數據有差異，需要中國兒童臨床試驗數據，才能讓藥效更精準。我們臨床數據遠遠不夠。”專(zhuān)家說(shuō)。

　　鼓勵專(zhuān)項研發(fā)，建立兒童臨床用藥綜合評價(jià)體系

　　目前已公布71個(gè)鼓勵研發(fā)申報品種，建立申報審評專(zhuān)門(mén)通道；探索試點(diǎn)使用進(jìn)口兒童藥；建立臨床數據庫，促進(jìn)臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接

　　為解決兒童用藥保障難題，鼓勵、扶持企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)，2014年5月，國家衛計委等6部門(mén)發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，一方面要求藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)補充完善兒童臨床試驗數據，另一方面加快對國外已上市使用但國內缺乏的兒童藥品申報審評進(jìn)度。

　　去年以來(lái)，衛計委、工信部、食藥監總局公布了兩批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單，共71個(gè)品種，并明確對于“清單”內藥品通過(guò)建立申報審評專(zhuān)門(mén)通道，對在港澳臺地區已使用多年、臨床療效好且使用安全、但未在內地上市的兒童急需藥品，探索試點(diǎn)進(jìn)口使用，在注冊審評進(jìn)口兒童藥品時(shí)允許直接引用港澳臺地區兒童臨床用藥數據作為申報依據，加快審評審批。此外，通過(guò)國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項、蛋白類(lèi)生物藥和疫苗重大創(chuàng )新發(fā)展工程等，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng )新研發(fā)，引導和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn)；在保障生產(chǎn)供應方面，對相應的兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行政策扶持，推動(dòng)開(kāi)展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線(xiàn)技術(shù)改造等。

　　北京兒童醫院院長(cháng)倪鑫領(lǐng)銜了一個(gè)重大新藥創(chuàng )制科技專(zhuān)項，即兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)。針對兒童用藥特點(diǎn)和臨床需求，將產(chǎn)、學(xué)、研、醫強強聯(lián)合，研發(fā)兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病、罕見(jiàn)病等臨床急需兒童用藥的創(chuàng )新制劑及多劑型。由臨床醫院牽頭研制兒童用藥，可謂用心良苦，將有利于促進(jìn)臨床與研發(fā)生產(chǎn)的需求對接，生產(chǎn)出更適宜兒童的藥品劑型、規格。

　　近日，九部委聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于改革完善短缺藥品供應保障機制的實(shí)施意見(jiàn)》明確，對重點(diǎn)人群臨床用藥需求，建立國家、省兩級短缺藥品清單管理制度，分步實(shí)現各部門(mén)短缺藥品清單相關(guān)信息聯(lián)動(dòng)，組織開(kāi)展清單內藥品臨床綜合評價(jià)，不斷優(yōu)化清單，實(shí)現短缺藥品清單動(dòng)態(tài)管理。兒童用藥的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、報銷(xiāo)等扶持政策已定，接下來(lái)就要靠各地各部門(mén)協(xié)同合作落實(shí)。

　　“兒童器官功能不成熟，藥物吸收分布排泄跟成人有很多不同，兒童用藥信息缺乏是全世界的共同問(wèn)題。”衛計委兒童用藥專(zhuān)家委員會(huì )委員申昆玲指出，國內過(guò)去在兒童藥數據庫搭建方面做得太少。“有關(guān)部門(mén)應及時(shí)總結用藥經(jīng)驗及數據，整理形成用藥指南，建立兒童臨床用藥綜合評價(jià)體系和臨床數據庫，提高臨床合理用藥水平，同時(shí)使藥企能共享來(lái)自?xún)?yōu)勢單位的數據等資源，使藥品研發(fā)企業(yè)對藥品標準心中有數，降低研發(fā)成本。”

　　據悉，國家已委托有關(guān)機構著(zhù)手上述工作。專(zhuān)家認為，對兒童用藥給予如此大力度的支持，相信兒童用藥保障問(wèn)題很快會(huì )得到緩解。