千呼萬(wàn)喚十年的宮頸癌疫苗，終于要在中國內地上市了。7月18日，葛蘭素史克(GSK)公司宣布，人乳頭狀瘤病毒疫苗(HPV16型和18型)獲得中國食品藥品監督管理總局的上市許可，成為國內首個(gè)獲批的預防宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗，最快有望明年年初正式上市。這意味著(zhù)內地居民想通過(guò)注射疫苗來(lái)預防宮頸癌，不用再像以前那樣去我國港澳地區或國外。

　　然而，喜悅還在擴散中，已有“理性派”出來(lái)潑冷水：二價(jià)HPV疫苗，在內地上市注冊用于9到25歲女性的接種。這意味著(zhù)，有能力負擔疫苗接種費用的人群、目前對宮頸癌最期待的人群，有可能面臨“超齡不能接種”的尷尬。另一個(gè)讓人羞答答的疑惑是，坊間一直傳言，稱(chēng)“有過(guò)性行為的女性接種宮頸癌疫苗收效甚微”。

　　針對這些困惑，廣州日報記者采訪(fǎng)了四位婦科腫瘤專(zhuān)家。中山大學(xué)附屬腫瘤醫院宮頸癌首席專(zhuān)家劉繼紅教授透露，該院承擔的四價(jià)進(jìn)口HPV疫苗已結束臨床試驗，數據已上報國家食藥監局，在等待審批。國家食藥監局今年8月會(huì )到參與臨床試驗的醫院進(jìn)行現場(chǎng)核查。據了解，四價(jià)疫苗的臨床試驗結果基本跟國外一致。而國產(chǎn)二價(jià)宮頸癌疫苗正在進(jìn)行三期臨床試驗，有望追趕進(jìn)口疫苗的“步伐”，讓公眾在疫苗接種方面有更多選擇。

　　安全套防不了HPV病毒

　　廣州醫科大學(xué)附屬第三醫院婦科主任醫師劉娟介紹，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，位于女性惡性腫瘤的第二位。目前，已經(jīng)在99%以上的宮頸癌組織中找到高危型HPV存在的證據。

　　HPV的危害并不僅僅在于宮頸癌。據中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院婦科腫瘤專(zhuān)科主任林仲秋介紹，HPV是一組嗜上皮細胞的DNA病毒的總稱(chēng)，主要感染皮膚或黏膜。HPV有超過(guò)100多種亞型，其中約40種是生殖道上皮HPV，容易通過(guò)生殖道接觸傳播。依據其引發(fā)癌癥的危險程度，HPV可以分為高危型HPV和低危型HPV，前者可引發(fā)宮頸癌、肛門(mén)癌、外陰癌、陰道癌等癌癥，后者可誘發(fā)生殖器尖銳濕疣等病。其中HPV-16、18這兩種亞型是引發(fā)宮頸癌的高危亞型，而HPV-6和11被認為與尖銳濕疣的關(guān)系更為密切。

　　劉娟指出，HPV感染在普通人群中非常普遍，有性經(jīng)歷的女性一生中獲HPV感染的概率高達80%。HPV病毒并不是女性專(zhuān)屬，男女都可能會(huì )感染HPV病毒，75%有性經(jīng)歷的男女都曾感染HPV。不過(guò)，大部分HPV感染都是一過(guò)性的感染，即在一段時(shí)間內會(huì )被免疫系統自然清除，無(wú)需做任何處理，兩年內的清除率可高達90%以上。

　　如果不打疫苗，戴安全套能不能預防HPV感染？

　　林仲秋表示，由于HPV在外環(huán)境中廣泛存在，發(fā)生性行為時(shí)即使佩戴安全套，也不能100%地阻止HPV被帶入宮頸。因此，最好的辦法是在危險發(fā)生前接種疫苗。

　　目前，全球主流的HPV疫苗主要有兩種，一種是四價(jià)(6、11、16、18型)HPV疫苗，一種是二價(jià)(16、18型)HPV疫苗。9價(jià)HPV疫苗已于2014年12月獲批在美國上市，可預防由7種高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)導致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門(mén)癌，以及預防由2種低危型HPV(6、11)亞型導致的生殖器疣(尖銳濕疣)。HPV疫苗需要接種三劑，目前，在香港接種3劑二價(jià)疫苗，總價(jià)在2000~3000元之間。業(yè)內人士認為，二價(jià)疫苗在內地上市，定價(jià)有望在千元左右，不會(huì )高于香港。

　　關(guān)于接種最適宜接種年齡為11～12歲

　　“HPV疫苗只能用于預防HPV感染，并不能治療宮頸癌。”廣州醫科大學(xué)附屬第三醫院婦科主任生秀杰說(shuō)，只有在感染前進(jìn)行接種，才能得到最有效的保護。目前美國及世界衛生組織(WHO)認為能獲得HPV疫苗保護的人群年齡為9～26歲，而最適宜接種年齡的為11～12歲，男女皆適用。

　　劉繼紅指出，接種疫苗不存在“超齡”一說(shuō)。就像打肝炎疫苗，我國要求新生兒一出生就進(jìn)行接種，但是有些成人也在接種肝炎疫苗。疫苗在某個(gè)年齡段接種的效果可能是最佳的，但并不意味著(zhù)過(guò)了這個(gè)年齡段就是“超齡”無(wú)法接種。

　　就宮頸癌疫苗而言，9~25歲這個(gè)年齡段由于可能還沒(méi)有性生活，未發(fā)生HPV感染，臨床試驗證明這一年齡段接種效果最好。如今很多國家已將該疫苗的接種上限年齡放寬到45歲。劉繼紅認為，歐美國家孩子很小就有性生活，因此將接種的“起步”年齡設在9歲，而根據中國的國情，12歲開(kāi)始打疫苗更為合適。

　　“接種疫苗前不需要查是否已感染HPV。”劉繼紅表示，感染過(guò)HPV的女性接種了疫苗后，仍有助于預防“持續感染”的發(fā)生。林仲秋指出，由于高危型HPV可反復感染，有過(guò)性生活的女性或有過(guò)HPV感染史的女性，注射HPV疫苗也可獲得一定的保護作用，國外研究顯示其有效率可達44%。

　　男性也有必要接種HPV疫苗

　　劉繼紅指出，男性接種HPV疫苗同樣可以獲益。HPV不光引起宮頸癌，還包括肛門(mén)癌、咽喉癌，頭頸部的腫瘤鱗癌都和HPV感染有關(guān)。美國2009年批準HPV疫苗用于預防男性肛門(mén)癌。“男性接種后，除了可預防肛門(mén)癌等癌癥外，性傳播疾病尖銳濕疣的發(fā)病率也可能下降，傳染給性伴侶的風(fēng)險也會(huì )下降。”

　　“目前國內批準上市的二價(jià)疫苗，對男孩來(lái)說(shuō)，不如接種四價(jià)疫苗的意義大。”林仲秋表示，四價(jià)疫苗覆蓋了可誘發(fā)尖銳濕疣的HPV-6、HPV-11兩種亞型。據劉繼紅介紹，澳大利亞將四價(jià)疫苗納入免疫規劃，26歲以下的人群可獲免費接種，目前該國尖銳濕疣的發(fā)病率明顯下降。

　　專(zhuān)家解讀

　　最新疫苗何時(shí)進(jìn)中國？

　　“我打算到國外去打宮頸癌九價(jià)疫苗，在國內接種的選擇太少了！”市民劉小姐認為，二價(jià)疫苗已經(jīng)“落伍”。她不解，為何宮頸癌疫苗進(jìn)入內地會(huì )如此遲緩。

　　“國家藥監局規定，疫苗等生物制劑進(jìn)入中國市場(chǎng)，必須在中國人群中進(jìn)行臨床試驗，經(jīng)驗證有效安全，才能在內地上市。”劉繼紅解釋說(shuō)，九價(jià)疫苗2014年底才在美國上市，在我國的臨床試驗尚未開(kāi)始。“宮頸癌疫苗的臨床試驗曠日持久，主要是因為研究終點(diǎn)的設置問(wèn)題。”劉繼紅解釋?zhuān)绹鳩DA、歐盟都是以HPV的持續性感染作為研究的終點(diǎn)，臨床試驗持續一兩年就能結束，得出結論。但我國要求，宮頸癌疫苗的臨床試驗以病變?yōu)榻K點(diǎn)，也就是對接種組和未接種組的女性進(jìn)行觀(guān)察，比較兩組人員發(fā)生宮頸病變的差別，從HPV感染到宮頸病變出現，需要較長(cháng)時(shí)間。中山大學(xué)附屬腫瘤醫院進(jìn)行四價(jià)疫苗臨床試驗，就足足持續了近七年。其實(shí)，產(chǎn)生抗體反應的研究三個(gè)月就做完了。

　　對于“二價(jià)疫苗落伍”的說(shuō)法，專(zhuān)家并不認同。劉繼紅指出，二價(jià)疫苗是一款成熟的疫苗，抗原抗體效價(jià)在現有的HPV疫苗中是最高的，換言之，在對HPV-16、18的保護上是最有效的。作為最早問(wèn)世的一款HPV疫苗，自2006年上市至今，它一直在受到持續監測。國外研究顯示，二價(jià)疫苗在接種9.6年時(shí)，效價(jià)依舊在有效范圍內。四價(jià)疫苗比二價(jià)疫苗晚一年上市，也是比較成熟的疫苗。而更令人們心動(dòng)的最新疫苗九價(jià)疫苗，盡管防護范圍更廣，但因問(wèn)世時(shí)間短，其保護力能持續多久，有待觀(guān)察。

　　關(guān)于進(jìn)口宮頸癌疫苗能否覆蓋中國人中流行的HPV亞型，劉繼紅坦言，過(guò)去國內有個(gè)別醫院根據接診記錄，統計出宮頸癌病人的HPV亞型與國際公認的HPV高危亞型并不完全重合，HPV-50、HPV-58兩個(gè)亞型較多。然而，近年來(lái)由國內19家醫院參與的多中心研究顯示，對全國各地大醫院宮頸癌的標本采取統一方法進(jìn)行分析，發(fā)現中國宮頸癌病人中HPV-16、HPV-18的所占比例超過(guò)80%，比國外病人70%的比例還要高。這一研究覆蓋了全國各個(gè)地區，更具有代表性。

　　對于疫苗的安全性，加拿大HPV疫苗接種后不良反應事件監測(AEFI)發(fā)現其發(fā)生率為0.0374%，略低于美國的0.0539%，接種后不良反應主要有精神紊亂、消化系統疾病、呼吸系統疾病(9.9%)等。而據英國媒體報道，去年《臨床風(fēng)濕病學(xué)》期刊上發(fā)表文章，稱(chēng)接種HPV疫苗后，人類(lèi)慢性疼痛更加頻繁，認為纖維肌痛可能與HPV疫苗有關(guān)，而該病也稱(chēng)為“心動(dòng)過(guò)度綜合征”，由免疫系統受干擾引發(fā)。不過(guò)，WHO全球疫苗安全委員會(huì )2014年3月12日聲明，認為HPV接種的獲益-風(fēng)險比很樂(lè )觀(guān)。

　　接種疫苗后并非一勞永逸

　　生秀杰也提醒，接種HPV疫苗后并非可以一勞永逸。因為HPV疫苗做不到百分百的預防宮頸癌，HPV病毒高達100多種，HPV疫苗只能預防常見(jiàn)的幾種，因此，即使是接種過(guò)宮頸癌疫苗的女性，還是需要定期進(jìn)行細胞學(xué)篩查。

　　生秀杰強調，宮頸癌的預防分兩級。一級預防，是指未婚的年輕女性，在被HPV感染前及時(shí)接種預防性HPV疫苗，以從源頭控制宮頸癌的發(fā)生；二級預防是定期做細胞學(xué)篩查，及時(shí)發(fā)現異常，在宮頸癌前病變或癌癥早期及時(shí)阻斷病程發(fā)展，減少晚期宮頸癌的發(fā)生，降低死亡率。對于女性而言，這兩級預防都是必不可少的。