1A型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，它是由于機體免疫系統功能障礙導致胰島β細胞破壞而引起的糖代謝功能紊亂。其自身免疫進(jìn)程可分為四個(gè)階段，即遺傳易感期、自身免疫攻擊期、臨床發(fā)病期和胰島功能衰竭期。

　　自身免疫性疾病尚無(wú)確切的根治手段，對于T1D目前僅停留在胰島功能的替代治療，即胰島素注射，但仍不可避免病程后期胰島功能完全喪失而出現嚴重影響生活質(zhì)量的“脆性糖尿病”。從自身免疫性糖尿病的自然病程來(lái)看，雖然β細胞的自身免疫性破壞在高血糖癥狀出現前就已經(jīng)啟動(dòng)，但胰島功能的損傷也是逐漸進(jìn)展的，這正是臨床常見(jiàn)蜜月期的原因。因此，阻止/延緩自身免疫損傷和胰島功能衰竭，甚至恢復胰島功能（胰島再生或胰島移植）才是T1D的治愈之路。

　　根據自身免疫發(fā)病機制的自然病程分期，T1D的預防可分為一級、二級和三級預防。一級預防指在遺傳易感期對具有T1D遺傳易感基因的對象采取誘導特異性免疫耐受的方法，阻止胰島特異性自身免疫的發(fā)生；二級預防指在自身免疫攻擊期對已經(jīng)啟動(dòng)自身免疫進(jìn)程的對象采取免疫干預的方式阻止自身免疫破壞進(jìn)展而導致臨床糖尿病；三級預防指對于已經(jīng)發(fā)生臨床糖尿病的對象采取免疫干預的方式阻止或延緩自身免疫對胰島的進(jìn)一步損傷，保護殘存胰島功能。一級預防和二級預防統稱(chēng)為初級預防，三級預防主要針對胰島功能的保護，也稱(chēng)為次級干預。

　　初級預防以胰島特異性自身抗體的出現（一級預防）或臨床T1D的發(fā)生（二級預防）作為終點(diǎn)事件，主要措施為避免環(huán)境因素觸發(fā)自身免疫發(fā)生或誘導自身抗原的免疫耐受，可分為抗原特異性和非抗原特異性免疫干預。初級預防的目標是阻止T1D高危人群胰島自身免疫攻擊的啟動(dòng)及臨床疾病的發(fā)生，研究者應用如尼克酰胺、口服和鼻吸胰島素等進(jìn)行了一系列大規模的預防性臨床試驗，然而大多試驗的結果卻令人失望。這表明目前針對T1D高危人群發(fā)病的免疫預防尚存在有待解決的問(wèn)題，如誘導β細胞自身抗原的免疫耐受，面臨自身抗原種類(lèi)、抗原劑量和誘導時(shí)機的選擇問(wèn)題；另外目前發(fā)現的胰島自身抗原有多種，只針對其中一種抗原誘導其免疫耐受不足以預防T1D的發(fā)生，且自身免疫的觸發(fā)因素并不完全清楚。因此在對此有更多的了解之前，初級預防研究還有很多的路要走。

　　次級干預為三級預防，主要干預對象為T(mén)1D初發(fā)患者，主要目的是減輕或延緩自身免疫病程的進(jìn)展，減少對胰島功能的進(jìn)一步損傷，保護殘存的胰島功能。具體又可分為非特異性抗原免疫干預和特異性抗原免疫干預。相對于初級預防，次級干預的臨床研究有一些令人鼓舞的結果，且干預對象為初診或新發(fā)的T1D患者，對于臨床醫生來(lái)說(shuō)更受到關(guān)注。最新研究顯示抗CD20單克隆抗體對于初診T1D能夠有效延緩胰島功能下降，還有一些干預研究仍在進(jìn)行中。胰島自身免疫攻擊的目標抗原并非單一，T1D存在多種致病途徑，因而聯(lián)合免疫治療（雞尾酒療法）將是該領(lǐng)域的一個(gè)新方向；另外由于自身免疫進(jìn)程的變化，需要在不同的病程階段采用不同的免疫學(xué)治療辦法；由于針對胰島自身免疫反應的特異性，理想的免疫治療方法應該是誘導胰島抗原特異性的免疫耐受，但由于目前技術(shù)的限制，針對特異性致病性T細胞和調節性T細胞的治療方法多數仍停留在動(dòng)物試驗階段。

　　因此，適當的劑量、聯(lián)合的手段、恰當的時(shí)機，加上技術(shù)的突破是探索T1D早期預防和后期免疫干預的關(guān)鍵，早期預防的目的是避免臨床糖尿病的發(fā)生，后期免疫干預的目的是阻止免疫進(jìn)程、保護β細胞功能，聯(lián)合胰島再生和胰島移植治療有望達到治愈T1D的目標。迄今對于自身免疫性疾病尚無(wú)特殊有效的病因治療方法，T1D免疫治療和干預的探索之路將有助于打開(kāi)自身免疫疾病的治療之門(mén)。