青少年2型糖尿病治療選擇（TheTreatmentOptionfortype2DiabetesinAdolescentsandYouth,TODAY）研究發(fā)現，不同種族/民族患者的降糖治療效果、脂聯(lián)素水平、胰島素敏感性、β細胞功能均存在差異。2016年11月DiabetesCare發(fā)表了TODAY研究的最新成果，進(jìn)一步評估3個(gè)種族/民族青少年2型糖尿病（T2DM）患者降糖治療時(shí)，脂聯(lián)素、胰島素敏感性和β細胞功能的相關(guān)變化，并探尋血糖控制失敗率種族/民族差異的潛在代謝機制。

研究納入非西班牙裔黑人（NHBs）、非西班牙裔白人（NHWs）和西班牙人（Hs）3個(gè)種族/民族，共涉及647例年齡在10-17歲的肥胖青少年T2DM患者，平均病程為7.8個(gè)月，隨機接受二甲雙胍、二甲雙胍+羅格列酮、二甲雙胍+生活方式干預治療后，分別于基線(xiàn)、6個(gè)月、24個(gè)月及此后每年進(jìn)行口服糖耐量試驗（OGTT），并抽取患者血樣，測量血糖、胰島素、C肽、總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素（HMWA）水平，計算口服葡萄糖處置指數*（oDI）。

*口服葡萄糖處置指數=C肽指數×胰島素敏感性指數，以評估β細胞功能。

隨訪(fǎng)前6個(gè)月，非西班牙裔黑人患者HMWA水平增幅最小

基線(xiàn)時(shí)，NHBs患者的HMWA水平顯著(zhù)低于Hs、NHWs患者（P均＜0.0001）。縱向模型數據分析顯示，隨訪(fǎng)期間，除HMWA水平各種族/民族有差異（P=0.0104）外，各種族/民族患者的胰島素敏感性、C肽指數、oDI和總脂聯(lián)素水平之間均無(wú)顯著(zhù)差異。各種族/民族患者HMWA水平僅在隨訪(fǎng)后的前6個(gè)月顯著(zhù)升高，后期隨訪(fǎng)無(wú)顯著(zhù)變化。其中隨訪(fǎng)3年期間，NHBs患者HMWA水平均顯著(zhù)低于Hs、NHWs患者。

各種族/民族患者隨訪(fǎng)期間HMWA水平變化情況

NHBs患者0-6個(gè)月的HMWA平均增幅顯著(zhù)低于Hs、NHWs患者（NHBs17.3%vs.Hs29.9%，P=0.0281；NHBs17.3%vs.NHWs33.7%，P=0.0190）。

0-6個(gè)月期間各種族/民族患者

胰島素敏感性、β細胞功能和HMWA變化情況

HMWA水平每升高1個(gè)標準差，血糖控制失敗率降低39%

隨訪(fǎng)6個(gè)月，無(wú)論是3個(gè)種族/民族患者聯(lián)合分析還是單獨分析，HMWA水平升高均是血糖控制失敗（HbA1c≥8%）率降低的一個(gè)顯著(zhù)預測因素。HMWA水平每升高1個(gè)標準差（SD），血糖控制失敗率降低39%（P＜0.0001）。此外，當將基線(xiàn)HbA1c和/或oDI*添加至模型時(shí)，HMWA仍可顯著(zhù)預測血糖控制失敗率（P＜0.0001）。

*HbA1c和oDI是TODAY研究中患者血糖控制失敗的顯著(zhù)決定性因素。

血糖控制未失敗的患者HMWA水平更高

基線(xiàn)和隨訪(fǎng)期間，無(wú)論血糖控制失敗與否，HMWA水平均無(wú)顯著(zhù)的種族/民族差異。不分種族/民族時(shí)，隨時(shí)間的推移，血糖控制未失敗患者HMWA水平顯著(zhù)高于血糖控制失敗的患者。

各種族/民族血糖控制

未失敗/失敗的患者HMWA水平變化情況

研究表明，HMWA是青少年T2DM患者治療應答的一個(gè)有效生物標志物。其中，隨訪(fǎng)前6個(gè)月NHB患者的HMWA增幅在各種族/民族中最小，解釋了之前的研究結果：NHB患者降糖治療失敗率最高。因此研究人員推測，提高HMWA水平可幫助NHB青少年T2DM患者實(shí)現更好的血糖控制。

TODAY研究納入699例來(lái)自NHBs、Hs、NHWs或其他種族/民族、10-17歲的肥胖青少年T2DM患者。患者隨機接受二甲雙胍、二甲雙胍+羅格列酮、二甲雙胍+生活方式干預治療。結果顯示，NHBs患者血糖控制失敗率高于Hs、NHWs患者（失敗率：52.8%vs.45.0%vs.36.6%），且二甲雙胍單藥治療時(shí)，在NHBs患者中的療效明顯劣于Hs、NHWs患者（失敗率：66.2%vs.44.0%vs.44.9%）。