過(guò)去十年里，他汀類(lèi)藥物是降脂治療的主力軍，通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進(jìn)而減少心血管事件風(fēng)險。近年來(lái)，大量研究顯示，PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）抑制劑可以顯著(zhù)降低LDL-C水平，該類(lèi)藥物已成為一種新型降脂療法。
PCSK9及PCSK9抑制劑
PCSK9一種可溶性的內源性絲氨酸蛋白酶，為哺乳動(dòng)物前蛋白轉化酶家族的成員之一。主要在肝臟合成，在腸道、腎臟及腦也有低水平的表達。PCSK9在肝細胞中以非活化的形式存在，一旦釋放到血液中就可以與LDL受體結合，透過(guò)細胞內吞作用進(jìn)入肝細胞后降解。肝細胞表面的LDL受體就會(huì )減少，而LDL過(guò)多導致的L血脂水平的升高。PCSK9能促進(jìn)LDL受體的肝降解，降低肝臟去除循環(huán)LDL-C的能力，因此是LDL-C代謝的關(guān)鍵調節器。
已有研究表明，PCSK9基因突變是家族性高膽固醇血癥的致病原因，而PCSK9功能喪失性突變則可顯著(zhù)降低LDL膽固醇水平，預防心血管疾病（CVD）。PCSK9抑制劑就是通過(guò)減少LDL受體被回收從而達到清除更多LDL的目的。
其作為降低LDL-C的新藥已經(jīng)受到廣泛關(guān)注，主要包括單克隆抗體（mAB）、反義寡核苷酸、小干擾RNA、抑制性抗體模擬物及EGF-A模擬性多肽。
PCSK9抑制劑的研究現狀
目前，許多PCSK9抑制劑均為單克隆抗體，包括evolocumab、alirocumab和bococizumab，相比安慰劑或依澤替米貝，這些每月或每半月皮下注射給藥的抑制劑，能明顯降低LDL-C水平。
在I期臨床試驗中，alirocumab50mg、100mg和150mg在阿托伐他汀治療的基礎上與對照組相比使LDL-C進(jìn)一步降低39.2%、53.7%和61.0%。II期臨床試驗（NCT01288443）入選接受小中劑量阿托伐他汀(10-40mg/d）患者，3種劑量使LDL-C平均下降分別為40%、64%和72%，說(shuō)明阿托伐他汀不影響該藥物的劑量反應。
他汀類(lèi)藥物不耐受患者應用PCSK9抗體血脂達標研究(GAUSS研究)入選了160例他汀類(lèi)藥物不耐受的高膽固醇血癥患者，平均LDL-C水平為5.02mmoL/L(193mg/d)。evolocumab單藥280mg、350mg和420mg治療12周分別使LDL-C平均下降41%、42%和51%；420mg的evolocumab聯(lián)用10mg依折麥布使LDL-C下降63%，而10mg依折麥布加安慰劑組只下降15%。
Ⅲ期臨床試驗(NCT01644474)表明，低劑量的alirocumab(每2周75mg)與依折麥布相比，在治療24周后足以使大多數患者的LDL-C降低≥50%，且兩組之間的不良反應無(wú)統計學(xué)意義。
另一項Ⅲ期臨床試驗(NCT01516879)證實(shí)，單用evoloeumab及加用低劑量或大劑量阿托伐他汀在52周時(shí)均明顯降低了接受指南推薦藥物治療的心血管疾病患者的LDL-C水平。
PCSK9抑制劑在糖尿病伴血脂異常患者中的應用
盡管他汀類(lèi)藥物廣泛應用，但仍有很多糖尿病患者無(wú)法實(shí)現理想血脂控制，仍暴露心血管事件風(fēng)險中。此外，隨著(zhù)糖尿病進(jìn)展，心血管風(fēng)險也會(huì )增加，尤其是接受胰島素治療的患者。
由于糖尿病患者的血脂譜相對獨特（更多為混合性血脂異常），其血脂管理更加復雜。III期臨床研究數據顯示，PCSK9抑制劑可在最大耐受劑量他汀治療基礎上進(jìn)一步有效控制高危患者LDL-C的增高。
盡管既往研究曾探討PSCK9水平與血糖及胰島素水平的相關(guān)性，但PSCK9抑制劑相關(guān)臨床試驗數據分析并未見(jiàn)與對照組相比會(huì )對血糖穩態(tài)有影響。
目前，尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對糖尿病患者的PCSK9抑制劑相關(guān)研究報告發(fā)表。PCSK9抑制劑相關(guān)研究入選的接受胰島素治療的糖尿病患者數量也非常有限。
6月11日上午，ADA大會(huì )將發(fā)布更多PCSK9抑制劑在糖尿病患者中應用研究的安全性、耐受性及血糖相關(guān)終點(diǎn)及療效方面的最新數據。值得大家期待！
用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥15.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥18用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥11用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥3.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥7用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥3FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥200達格列凈片：FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。 津力達顆粒：益氣養陰，健脾運津。用于II型糖尿病氣陰兩虛證，癥見(jiàn)：口渴多飲，消谷易饑，尿多，形體漸瘦，倦怠乏力，自汗盜汗，五心煩熱，便秘等。
健客價(jià)： ￥908捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥321．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥24貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。
健客價(jià)： ￥1600改善2型糖尿病患者餐后高血糖(限用于經(jīng)飲食、運動(dòng)療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動(dòng)療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者)。
健客價(jià)： ￥89鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥519利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運動(dòng)的輔助治療改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥6591.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿病（胰島素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還
健客價(jià)： ￥27高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用。 不推薦替米沙坦與ACE抑制
健客價(jià)： ￥25硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥748用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià)： ￥52配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià)： ￥40
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