肢端肥大癥是一種起病隱匿的慢性進(jìn)展性疾病。患者就診時(shí)病程可能已經(jīng)達數年甚至10年以上。肥大的主要病因是體內產(chǎn)生過(guò)量的生長(cháng)激素。

　　95%以上的肢端肥大癥患者是由于分泌生長(cháng)激素（GH）的垂體腺瘤所致。過(guò)量生長(cháng)激素刺激糖原異生和脂肪分解，導致血糖和游離脂肪酸水平升高；導致肝及外周胰島素抵抗以及代償性高胰島素血癥。

　　流行病學(xué)

　　患病率約為40-130/百萬(wàn)。由于癥狀和體征進(jìn)展緩慢往往導致診斷延遲，診斷時(shí)平均年齡為40歲。肢端肥大癥是糖尿病的一種罕見(jiàn)的次要原因。19%-56%的肢端肥大癥患者有明顯的糖尿病，16%-46%患者糖耐量異常。

　　診斷

　　容貌改變、頭痛和視力、視野障礙等相關(guān)臨床表現通常是肢端肥大癥患者就診主要原因。最好的單一診斷測試是胰島素樣生長(cháng)因子（IGF-1），幾所所有患者會(huì )升高。對于IGF-1水平不確定的患者行生長(cháng)激素水平測定。

　　生長(cháng)激素在一天中變異很大，不應取隨機測量值。空腹或隨機血清GH水平＜2.5μg/L時(shí)可判斷GH癥狀，若≥2.5μg/L可行口服75g葡萄糖耐量試驗（OGTT）確立診斷。如果OGTT試驗中GH谷值水平＜1μg/L，判斷為被正常抑制。GH作用主要通過(guò)IGF-1介導，患者血清IGF-1水平也會(huì )升高。

　　一旦證實(shí)生長(cháng)激素分泌過(guò)多，應做腺垂體MRI檢查看是否存在腺瘤。

　　臨床表現

　　肢端肥大癥特有性外貌，如面貌丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮膚增厚、多汗和皮脂腺分泌過(guò)多，隨著(zhù)病程延長(cháng)更有頭形變大、眉弓突出、前額斜長(cháng)等。

　　指環(huán)、手套、鞋的大小改變提示肢端肥大癥。由于生長(cháng)激素對腎臟的直接影響可導致高血磷和高鈣血癥。

　　患者可出現頭痛、關(guān)節痛、肢端感覺(jué)異常、疲勞、怕熱、多汗、睡眠障礙、月經(jīng)異常、溢乳、性欲減退癥狀。

　　治療

　　肢端肥大癥的治療目標是：①消除或減少腫瘤的占位效應并防止復發(fā)；②抑制GH過(guò)多分泌，促使IGF-1降至與年齡和性別匹配的正常范圍；③緩解癥狀，改善并發(fā)癥，降低死亡率；④保留正常的垂體功能。

　　手術(shù)

　　分泌生長(cháng)激素的垂體腺瘤的主要治療方法是經(jīng)蝶手術(shù)，有經(jīng)驗的神經(jīng)外科醫生微腺瘤治愈率高達80%。大的腺瘤治愈率為50%。大的腺瘤患者需要輔助治療。為預防垂體功能低下的風(fēng)險，一般將放療作為三線(xiàn)治療。有研究顯示，術(shù)前應用生長(cháng)抑素類(lèi)似物可提高患者手術(shù)治愈率。

　　藥物治療

　　藥物治療包括生長(cháng)抑素類(lèi)似物（SSA）、多巴胺受體激動(dòng)劑（DA）、GH受體拮抗劑（GHRA），主要用于術(shù)后疾病未緩解患者的輔助治療。對于手術(shù)無(wú)法完全切除的大腺瘤且無(wú)腫瘤壓迫癥狀的患者、不能耐受手術(shù)或愿意接受藥物治療的患者，也可以首選藥物治療。SSA是藥物治療中的首選。

　　肢端肥大癥藥物治療

　　SSA包括奧曲肽、奧曲肽長(cháng)效制劑、蘭瑞肽Autogel。奧曲肽給藥方式通常皮下注射每次100-250μg，每日3次。奧曲肽長(cháng)效制劑給藥方式為每月一次肌內注射，通常起始劑量為20mg，每次10mg遞增，以達到臨床和生化目標值。蘭瑞肽Autogel每月90mg劑量皮下注射。

　　常用的多巴胺受體激動(dòng)劑包括麥角衍生物溴隱亭和卡麥角林，其最大的優(yōu)點(diǎn)是可以口服，并且相對便宜。

　　生長(cháng)激素受體拮抗劑因其具有不同作用機制從而拓展了肢端肥大癥治療的途徑。培維索孟的肢端肥大癥控制率為80~90%，但不減少腫瘤的大小或生長(cháng)激素水平。

　　另外，上述3類(lèi)藥物作用機制不同，當單類(lèi)藥物方案治療肢端肥大癥不能達到滿(mǎn)意效果時(shí)，將2類(lèi)或以上的藥物聯(lián)用，可從生化控制、臨床控制、腫瘤體積控制等方面取得更好的效果；或取得更高的治療效益/成本比。