干細胞治療糖尿病的歷史和現狀

2017-12-01 來(lái)源：丹納胰島素泵標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：目前，可通過(guò)下列三種途徑重建糖尿病患者體內的功能性胰島β細胞總量，即胰腺移植、胰島移植及干細胞移植。胰腺移植和胰島移植已經(jīng)用于臨床治療糖尿病，特別是1型糖尿病。干細胞移植尚處在臨床應用前的研究階段。

　　糖尿病是危害人類(lèi)身心健康的主要慢性疾病之一，高血糖是導致糖尿病慢性并發(fā)癥的主要原因。1型糖尿病患者高血糖的主要原因是胰島β細胞自身免疫破壞所致的胰島素絕對缺乏，因而1型糖尿病患者需要注射胰島素來(lái)維持生命和控制高血糖。2型糖尿病的高血糖則與胰島素抵抗和（或）進(jìn)行性的胰島β細胞功能減退有關(guān)，2型糖尿病患者存在胰島素分泌水平的相對或絕對不足，許多2型糖尿病患者在疾病的晚期需要注射胰島素來(lái)控制高血糖。然而，胰島素治療目前尚不能使所有患者血糖得到理想的控制，而且，除給患者帶來(lái)生活不便和注射疼痛外，胰島素治療還有低血糖、體重增加等副作用，故胰島素治療還不是治療糖尿病的理想手段。在正常人中，由于胰島β細胞能夠根據血糖水平變化自動(dòng)調整胰島素分泌水平，在沒(méi)有低血糖發(fā)生風(fēng)險的情況下可使血糖控制在正常水平，故重建糖尿病患者體內的功能性胰島β細胞總量是治療糖尿病的理想目標。

　　目前，可通過(guò)下列三種途徑重建糖尿病患者體內的功能性胰島β細胞總量，即胰腺移植、胰島移植及干細胞移植。胰腺移植和胰島移植已經(jīng)用于臨床治療糖尿病，特別是1型糖尿病。干細胞移植尚處在臨床應用前的研究階段。

　　（一）胰腺移植

　　1966年，胰腺移植開(kāi)始用于治療糖尿病，此后在胰腺移植的方法上又有了不斷改進(jìn)，迄今全球已開(kāi)展胰腺移植30000例以上。研究證實(shí)，胰腺移植可有效緩解糖尿病。然而，由于移植后發(fā)生的免疫排斥反應，往往會(huì )導致移植失敗，故必需長(cháng)期應用免疫抑制劑。

　　（二）胰島移植

　　1967年，同種異體胰島移植首次被用于治療1型糖尿病患者。其后，全球范圍內相繼出現了多種針對1型糖尿病的胰島移植方案，其中包括最為著(zhù)名的“埃德蒙頓方案”，接受這種治療方案的部分1型糖尿病患者體內的血糖水平能維持正常達數年。然而，供體來(lái)源的短缺和需要長(cháng)期應用免疫抑制劑限制了該方案在臨床上的廣泛推廣。更為重要的是，移植后患者體內功能性胰島細胞的存活無(wú)法長(cháng)期維持，故移植后隨訪(fǎng)5年的患者中不依賴(lài)胰島素治療的比率低于10%。

　　（三）干細胞移植

　　由于胰腺移植和胰島移植存在上述的局限性，促使學(xué)者們將研究重點(diǎn)轉向尋求具有分化為胰島素分泌細胞潛能的干細胞，作為胰島β細胞替代治療的細胞來(lái)源。目前在體外研究和動(dòng)物實(shí)驗研究中發(fā)現可能具有分化為胰島β細胞潛力的干細胞類(lèi)型主要包括：胚胎干細胞（embryonicstemcells，ES細胞）、誘導性多能干細胞（inducedpluripotentstemcells，iPS細胞）及成體干細胞（adultstemcells），成體干細胞可來(lái)源于胰腺、骨髓、肝、腸上皮、神經(jīng)上皮等不同組織，其中間充質(zhì)干細胞（mesenchymalstemcells,MSCs）尤其受到關(guān)注。目前，人們尚不能在體外從ES細胞、iPS細胞等各種類(lèi)型干細胞中成功誘導出能夠用于開(kāi)展人類(lèi)胰島移植的功能成熟的胰島細胞。

　　近年來(lái)，人們還在糖尿病患者中采用造血干細胞或MSCs進(jìn)行了試驗性治療。這類(lèi)治療將從外周血或骨髓中分離出的干細胞在體外培養后輸入人體，期待干細胞能夠在體內重建胰島細胞功能。2003年，Voltarelli等首次采用自體骨髓造血干細胞移植（autologoushematopoieticstemcelltransplantation，AHST）治療無(wú)酮癥酸中毒的1型糖尿病患者。2009年報道的隨訪(fǎng)結果顯示，20例患者中有12例持續停止使用外源性胰島素（平均31個(gè)月），其中最長(cháng)停用時(shí)間達52個(gè)月；另外8例患者雖停用胰島素一段時(shí)間后需要重新開(kāi)始胰島素治療，但注射劑量較移植前明顯減少。近年來(lái)，國內學(xué)者也已采用AHST或自體MSCs移植的方法對1型糖尿病患者進(jìn)行了探索性的治療研究，發(fā)現在治療后有些糖尿病患者的胰島b細胞功能有顯著(zhù)提高，部分患者在短期內可以停止胰島素治療或減少胰島素的劑量。此外，國外學(xué)者還采用異體MSCs移植治療1型糖尿病患者，并取得了一定的療效。

　　雖然上述探索性研究提示干細胞移植在治療糖尿病中具有潛在的應用價(jià)值，但是這些研究在設計上均存在明顯的局限性。例如，均為單中心、自身前后對照的研究設計，樣本量較少，且尚無(wú)長(cháng)期有效性和安全性的數據。研究結果尚不能肯定回答干細胞治療的有效性和安全性，也無(wú)法確定與目前的胰島素治療相比是否具有明顯的優(yōu)勢。盡管如此，上述初步的研究結果促使研究人員設計更客觀(guān)、更合理的臨床研究以評估干細胞移植在治療1型糖尿病中的有效性和安全性。2009年，經(jīng)過(guò)美國食品藥品監督管理局（FDA）和美國研究倫理機構（researchethicsorganizations）的批準，國際上已經(jīng)正式啟動(dòng)一項有關(guān)AHST移植治療1型糖尿病的多中心、隨機對照的臨床研究。

　　干細胞治療糖尿病尚存潛在的安全性問(wèn)題，如動(dòng)物實(shí)驗顯示小鼠MSCs可發(fā)生某種基因突變，將其輸入小鼠體內會(huì )導致腫瘤發(fā)生；MSCs可能造成小鼠體內免疫功能的缺陷而使良性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險增加；未充分誘導分化成熟的人類(lèi)ES細胞具有生成腫瘤的風(fēng)險；干細胞來(lái)源的胰島樣細胞移植治療后仍會(huì )出現免疫排斥反應，終身使用免疫抑制劑可能會(huì )給接受移植治療的患者帶來(lái)明顯的不良反應等。

　　在深入開(kāi)展基礎和臨床研究并獲得成功后，干細胞治療有可能成為治療糖尿病的理想手段。希望國家加強對干細胞治療糖尿病基礎研究和臨床研究的支持力度，促進(jìn)干細胞治療糖尿病研究成果向臨床實(shí)踐的轉化。

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鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。白云山小分子蛋白肽固體飲料：本品為膳食補充劑，不能替代藥品。

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