編者按：隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，糖尿病的研究也日益深入。在疾病的防治過(guò)程中，新的問(wèn)題也在不斷地出現，最終推進(jìn)研究的進(jìn)一步發(fā)展。在國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2013年世界糖尿病大會(huì )上，來(lái)自全球的知名糖尿病專(zhuān)家就該領(lǐng)域的一些重要話(huà)題：糖尿病的發(fā)病機制探索，糖尿病的血糖管理等進(jìn)行了深入、精彩的分析與探討。

　　正方：MarkMcCarthy英國牛津大學(xué)

　　MarkMcCarthy英國牛津大學(xué)糖尿病中心糖尿病研究團隊負責人。主要研究領(lǐng)域是2型糖尿病及其相關(guān)表型易感基因鑒定，將基因鑒定成果向生物學(xué)和臨床轉化，基因組流行病學(xué)，統計遺傳學(xué)和生物信息學(xué)等。

　　全球糖尿病患者現已超過(guò)5億，治療糖尿病耗費大量社會(huì )與經(jīng)濟資源。目前，糖尿病治療的有效性尚存在很大不足之處，人類(lèi)遺傳學(xué)研究使得人們能夠更加深入了解糖尿病。在未來(lái)，人類(lèi)遺傳學(xué)將在這一領(lǐng)域繼續做出貢獻。

　　單基因糖尿病是遺傳學(xué)在糖尿病治療方面貢獻的有力例證。KCNJ11被證實(shí)是新生兒糖尿病發(fā)病的原因之一，這使得絕大多數新生兒糖尿病患兒能夠脫離胰島素，使用口服藥物治療。

　　遺傳外顯率和等位基因頻率負相關(guān)。對2型糖尿病7年的全基因組關(guān)聯(lián)（GWAS）研究發(fā)現了70個(gè)基因位點(diǎn)，等位基因對疾病的影響呈輕、中度，可解釋5%～10%的疾病變異。如果使用全GWAS即則可達30%～50%。研究在不同種族之間具有高度一致性。基因主要為調節性，與單基因信號部分重疊。然而，2型糖尿病是一種復雜的多系統疾病，許多關(guān)鍵組織無(wú)法取得，環(huán)境和表觀(guān)遺傳學(xué)因素也在其中產(chǎn)生影響。

　　GWAS的效應值通常較小，但這并不影響其研究疾病的效果或治療操作的潛在獲益。基于人類(lèi)遺傳學(xué)，我們了解到許多知識，例如和出生體重相關(guān)的基因位點(diǎn)確認了宮內生長(cháng)和成年體重和代謝的關(guān)系，MTNR1B基因解釋了甘油三酯代謝與糖尿病之間的關(guān)系，以及HNF1A變異對C反應蛋白（CRP）水平的影響。

　　在未來(lái)，人類(lèi)遺傳學(xué)將通過(guò)探索更多的遺傳位點(diǎn)、變異和不同基因之間的相互作用，以期在糖尿病治療方面發(fā)揮更大作用。

　　反方：MikeLean蘇格蘭格拉斯哥大學(xué)

　　MikeLean蘇格蘭格拉斯哥大學(xué)人類(lèi)營(yíng)養學(xué)科室主任，格拉斯哥皇家醫院顧問(wèn)醫生。主要研究領(lǐng)域是糖尿病、肥胖和人類(lèi)營(yíng)養學(xué)等。

　　2型糖尿病與營(yíng)養貯藏相關(guān)，即脂肪大于身體承受能力。它會(huì )增加大血管及微血管并發(fā)癥風(fēng)險。血糖的決定因素包括年齡、缺少運動(dòng)、應激/炎癥、身體脂肪含量及腹部脂肪蓄積。其中只有后兩個(gè)因素和基因相關(guān)。除年齡之外，其他四個(gè)因素都能通過(guò)減肥、運動(dòng)等方式改善。

　　2型糖尿病風(fēng)險隨體重指數（BMI）和腰圍增加而大幅度升高。DPP、DPS、XENDOS等研究顯示，體重減輕4～8kg可預防58%的新發(fā)2型糖尿病，DIRECT研究顯示，使用減肥手術(shù)減輕>15kg體重可在12～24月內逆轉大多數2型糖尿病。遺傳學(xué)分析的確能夠預測肝臟和胰腺的脂肪沉積，體重變化對異位脂肪的影響及對糖尿病的逆轉。然而，治療“假陽(yáng)性”，即減肥后無(wú)法逆轉糖尿病或未發(fā)生糖尿病的超重者并無(wú)不良影響，因此，個(gè)體化治療意義有限。

　　糖尿病治療最重要的是少吃，多運動(dòng)。研究基金也應當更多用于生活方式調整。但目前研究集中于胰島素釋放動(dòng)力學(xué)、受體后胰島素介導通路、基因相關(guān)性、表觀(guān)遺傳學(xué)、代謝組學(xué)及藥物開(kāi)發(fā)等。

　　2型糖尿病的確有重要的家族/遺傳病因學(xué)因素，但和多基因及表觀(guān)遺傳學(xué)有關(guān)，尋找單基因和簡(jiǎn)單的藥物治療方案是徒勞的。無(wú)論基因如何，保持正常體重都能減少糖尿病風(fēng)險。遺傳/表觀(guān)遺傳因素只在糖尿病發(fā)病中起一部分作用，且僅當人們身體脂肪增加后才起作用。

　　>>本期互動(dòng)：針對“繼續尋找2型糖尿病基因是否有價(jià)值？”這一話(huà)題您有何觀(guān)點(diǎn)分享？

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