2016年6月12日，第76屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)年會(huì )上，中國人民解放軍總醫院陸菊明教授團隊展示了一項大規模回顧性隊列研究，分析了血清骨鈣素在血糖穩態(tài)和2型糖尿病（T2DM）發(fā)病中的作用。《國際糖尿病》特邀陸菊明教授對這項研究進(jìn)行了精彩解析。另外，陸教授團隊在A(yíng)DA年會(huì )上發(fā)表的另一篇研究也一并呈現于此。

　　研究速遞

　　在中國隊列中，血清骨鈣素與T2DM發(fā)病呈顯著(zhù)負相關(guān)

　　這項回顧性隊列研究（編號：1437-P）旨在分析血清骨鈣素在血糖穩態(tài)和T2DM發(fā)病中的作用。研究從中國人民解放軍總醫院入選1870例中年受試者，男性和女性各1279例和591例，隨訪(fǎng)3年。Cox比例風(fēng)險回歸模型用于分析T2DM發(fā)病是否受到骨鈣素濃度的影響。采用ECLIA測定骨鈣素水平。

　　結果顯示，基線(xiàn)時(shí)，血糖水平和代謝綜合征的患病率與骨鈣素四分位數呈不同程度的負相關(guān)關(guān)系。隨訪(fǎng)期間，80例受試者新發(fā)T2DM，且其發(fā)生率隨骨鈣素四分位數增加而下降（P=0.016）。在校正所有代謝相關(guān)指標的模型中，骨鈣素與空腹血糖呈負相關(guān)關(guān)系（β=-0.017；95%CI：-0.034~0.00；P=0.040）。校正了25羥基維生素D3[25(OH)D3]和全段甲狀旁腺激素（iPTH）后的Cox比例風(fēng)險回歸模型分析發(fā)現，骨鈣素作為一種連續變量與以葡萄糖代謝指標評估的T2DM發(fā)生風(fēng)險呈負相關(guān)（HR=0.09；95%CI：0.01~0.96；P=0.046）。處于骨鈣素水平最低四分位數組的患者比處于最高四分位數者的糖尿病發(fā)生風(fēng)險更高（HR=1.67；95%CI：0.96~3.48；P=0.035），當完全校正血糖和骨轉化指標后，這種相關(guān)性仍具有顯著(zhù)統計學(xué)意義（HR=3.02；95%CI：1.25~7.32；P=0.014）。因此，基線(xiàn)時(shí)血清骨鈣素濃度較低與T2DM發(fā)生風(fēng)險獨立相關(guān)。

　　名家點(diǎn)評

　　陸菊明

　　舒畫(huà)陸菊明中國人民解放軍總醫院

　　骨鈣素是一種由成骨細胞特異性分泌的骨形成標志物，近年研究發(fā)現骨鈣素同時(shí)參與調節骨骼重塑和能量代謝平衡，因此受到廣泛關(guān)注。

　　這篇文章分析報道了骨鈣素與T2DM發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性，是一項回顧性的大規模人群隊列研究。研究中比較不同骨鈣素水平分組的基線(xiàn)資料，發(fā)現低水平骨鈣素人群的平均血糖水平和發(fā)生糖代謝異常比率高；采用Cox比例風(fēng)險模型，校正了已知T2DM的危險因素及骨代謝指標，證實(shí)低水平骨鈣素是T2DM的獨立危險因素。

　　骨代謝中，維生素D、甲狀旁腺激素以及多項骨代謝標志物均可影響循環(huán)中骨鈣素水平。研究者選擇30~60歲未確診糖尿病的中年人群作為研究對象。選擇骨轉化指標較為穩定的中年人群，并且排除了血鈣、磷、25(OH)D3、iPTH、Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（CTXs）等骨代謝標志物不在正常參考值范圍者，在Cox回歸模型中進(jìn)一步校正了25(OH)D3和iPTH。這樣，人群選擇和分析模型可以減少其他骨代謝相關(guān)混雜因素，有助于分析骨鈣素和糖代謝的獨立相關(guān)性。

　　多因素相關(guān)性分析表明，骨鈣素與空腹血糖呈顯著(zhù)負相關(guān)，但與空腹胰島素水平和HOMA-IR并無(wú)顯著(zhù)線(xiàn)性相關(guān)性。近期發(fā)表在Bone雜志的一項隨機對照研究發(fā)現，在非糖尿病者中，應用間斷性小劑量PTH治療后，骨鈣素水平升高與血糖下降呈線(xiàn)性相關(guān)性，但受試者的胰島素水平和胰島素敏感性在PTH治療前后并無(wú)顯著(zhù)變化。另有一項在T2DM患者中的高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗結果表明，骨鈣素水平與患者的胰島素抵抗并無(wú)相關(guān)性。這些研究結果提示，骨鈣素對于糖代謝的影響獨立于刺激胰島素分泌作用，可能的機制需要進(jìn)一步探討。

　　更多研究

　　利司那肽顯著(zhù)改善口服降糖藥控制不佳的亞洲T2DM患者血糖控制

　　這項薈萃分析（編號：108-LB）旨在評估利司那肽作為使用口服降糖藥（OADs）血糖控制不佳的亞洲2型糖尿病（T2DM）患者的輔助治療的安全性和療效。

　　分析共納入GetGoal項目中5項利司那肽3期研究。每項研究中，雖使用1種OAD但糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7%的T2DM患者被隨機分至利司那肽組或安慰劑組，治療24周。研究者對這些多民族研究中的亞洲T2DM患者數據進(jìn)行提取、合并以及薈萃分析。

　　主要終點(diǎn)是HbA1c從基線(xiàn)至24周的變化。其他終點(diǎn)包括餐后2h血糖（PPG）、空腹血糖、體重的變化、HbA1c和PPG達標的患者數量（%）以及安全性。其中，HbA1c和PPG的目標值分別為≤7%和≤180mg/dl。

　　結果顯示，在降低HbA1c和PPG方面，利司那肽優(yōu)于安慰劑。而且，利司那肽組HbA1c和PPG達標的患者明顯多于安慰劑組（如下表）。另外，利司那肽組的體重穩定卻有下降趨勢。

　　▼表.利司那肽組與安慰劑組間的均差

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　　綜上可見(jiàn)，利司那肽作為一種輔助治療可顯著(zhù)改善使用1種OAD血糖不達標的亞組T2DM患者的血糖控制。