既往觀(guān)察性研究顯示，低出生體重與2型糖尿病風(fēng)險增加具有相關(guān)性。但是，目前尚不確定兩者的關(guān)系是否為因果關(guān)系。Diabetologia近期發(fā)表的一項研究旨在評估出生體重與2型糖尿病的相關(guān)性。

　　杜蘭大學(xué)公共健康與熱帶醫學(xué)院的TiangeWang等人從護士健康研究及衛生專(zhuān)業(yè)人員隨訪(fǎng)研究中入選具有歐洲血統的3627例2型糖尿病患者及12974例對照者，根據5個(gè)與低出生體重相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）計算遺傳風(fēng)險評分（GRS），首先評估GRS與2型糖尿病單個(gè)SNP的相關(guān)性，然后行孟德?tīng)栯S機分析評估低出生體重對2型糖尿病的潛在因果效應大小。結果發(fā)現，GRS每增加一分，2型糖尿病風(fēng)險可增高6%，CCNL1rs90040、5q11.2rs4432842SNPs與2型糖尿病風(fēng)險均呈劑量反應關(guān)系，均可使2型糖尿病風(fēng)險增加9%。此外，低出生體重遺傳風(fēng)險每增加1SD，2型糖尿病風(fēng)險可增加1.94倍（P<0.001）。

　　綜上可見(jiàn)，遺傳性低出生體重風(fēng)險可增加2型糖尿病的易感性。這提示，出生體重與2型糖尿病間可能存在因果關(guān)系，從而為宮內暴露在2型糖尿病發(fā)病中的作用提供了新證據。

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

　　RachelM.Freathy

　　英國埃克塞特大學(xué)醫學(xué)院生物醫學(xué)和臨床科學(xué)研究所、英國布里斯托大學(xué)醫學(xué)研究委員會(huì )綜合流行病學(xué)部

　　觀(guān)察性研究一致發(fā)現，低出生體重與2型糖尿病風(fēng)險增高相關(guān)。但是，其機制尚不明確。動(dòng)物模型及饑荒暴露人群研究支持“發(fā)育起源學(xué)說(shuō)”，認為胎兒發(fā)育過(guò)程中暴露于營(yíng)養不良可導致胎兒生長(cháng)減慢，并增加后續生長(cháng)發(fā)育過(guò)程中的2型糖尿病風(fēng)險。但是，我們很難在人體研究中去驗證這一假設。即使開(kāi)展相關(guān)人體研究，也大多都是觀(guān)察性的，受潛在混雜因素的影響對我們確定兩者間有無(wú)確切因果關(guān)系價(jià)值有限。本期Diabetologia上發(fā)表的Wang等人通過(guò)孟德?tīng)栯S機分析采用與出生體重相關(guān)的基因變異評估了胎兒生長(cháng)與2型糖尿病之間的因果關(guān)系證據。該研究首次采用孟德?tīng)栯S機方法來(lái)研究2型糖尿病的發(fā)病起源。該研究的優(yōu)勢在于其采用孟德?tīng)栯S機分析，能在不受正常觀(guān)察性研究中潛在混雜因素的影響下評估暴露與結局的相關(guān)性。但是，該研究也存在一定的局限性（統計效力有限、工具偏倚、缺乏父母基因型數據）。其要想證實(shí)低出生體重與2型糖尿病之間存在因果關(guān)系，必須排除研究所涉及的5個(gè)SNP不會(huì )通過(guò)除胎兒生長(cháng)外的其他通路與2型糖尿病相關(guān)。實(shí)際上，上述SNP中確實(shí)有些SNP還與血壓或身高等具有較強的相關(guān)性。因此，其有可能會(huì )通過(guò)除宮內生長(cháng)外的其他通路影響2型糖尿病風(fēng)險。若果真如此，該研究結果則并不能支持胎兒生長(cháng)對2型糖尿病具有因果效應。

　　總的來(lái)說(shuō)，遺傳學(xué)是推斷出生體重與2型糖尿病之因果關(guān)系的一種有用工具。雖然研究結果顯示兩者之間存在因果關(guān)系，但受研究所采用的遺傳工具強度以及可能存在的多效性影響，其實(shí)際意義有限。