我國2型糖尿病患者以餐后血糖升高為主,但漏診率高,控制率低下。餐后血糖是預測和影響大血管事件的獨立危險因素,餐后血糖還是心血管疾病(CVD)的獨立危險因素。
積極地進(jìn)行餐后血糖管理至關(guān)重要,降低餐后血糖的藥物有:
α-糖苷酶抑制劑(AGIs)
AGIs主要通過(guò)對α-葡萄糖苷酶的競爭性抑制,延緩腸道對碳水化合物的吸收,從而降低餐后血糖。作為我國應用最為廣泛的AGIs,阿卡波糖已經(jīng)過(guò)眾多臨床及循證醫學(xué)證據證明其具有良好的有效性、安全性以及降糖外獲益。阿卡波糖降低HbA1c達1.11%,與二甲雙胍療效相當,且降低餐后血糖療效顯著(zhù),還可改善餐后血糖波動(dòng),單獨使用一般不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。
此外,AGIs還具有降低體重、改善血脂譜、減輕炎癥反應、延緩頸動(dòng)脈IMT增加等獲益。已有研究證實(shí),阿卡波糖可有效降低糖耐量減低和2型糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險。
短效促胰島素分泌劑
短效促胰島素分泌劑包括短效磺脲類(lèi)及格列奈類(lèi),可快速而短效的刺激胰島β細胞分泌胰島素,增加胰島素水平而降低血糖。短效磺脲類(lèi)格列吡嗪和格列喹酮對于餐后高血糖具有一定的控制作用。目前已上市的格列奈類(lèi)藥物包括那格列奈和瑞格列奈。那格列奈可降低HbA1c達0.5%~0.9%。
另一項國人研究表明,那格列奈在降低餐后血糖的同時(shí)還可改善血脂譜。瑞格列奈也可有效降低HbA1c和餐后血糖。然而,關(guān)于那格列奈的大型2型糖尿病預防研究表明,那格列奈治療5年未能減少糖耐量減低患者的主要心血管復合事件風(fēng)險。
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑
DPP-4抑制劑通過(guò)抑制降解胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的DPP-4酶而起作用,從而刺激葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌并抑制胰高糖素的釋放。包括我國2型糖尿病患者在內的臨床試驗顯示,DPP-4抑制劑可降低HbA1c0.7%~0.9%。單獨使用DPP-4抑制劑不增加低血糖風(fēng)險,其對體重的作用為中性或增加。
大型臨床研究表明,沙格列汀、阿格列汀和西格列汀的心血管事件風(fēng)險與安慰劑相似,但沙格列汀治療后患者心力衰竭住院事件風(fēng)險顯著(zhù)增加。
GLP-1受體激動(dòng)劑
GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)增加體內GLP-1水平,刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,同時(shí)還可延緩胃排空和增加飽腹感,從而降低血糖。艾塞那肽和利拉魯肽是目前已經(jīng)上市的GLP-1類(lèi)似物。艾塞那肽降低HbA1c達0.8%,利拉魯肽療效與格列美脲相當。單獨使用GLP-1受體激動(dòng)劑不明顯增加低血糖發(fā)生風(fēng)險,還具有減輕體重及潛在的心血管獲益。
速效人胰島素/胰島素類(lèi)似物及雙相(預混)人胰島素/胰島素類(lèi)似物
速效人胰島素通過(guò)增加餐后體內胰島素水平而降低餐后血糖,其類(lèi)似物能更好地模擬正常的生理性胰島素分泌應答。小樣本量研究顯示,餐時(shí)胰島素類(lèi)似物在有效改善血糖控制的同時(shí)可逆轉心臟灌注。雙相(預混)胰島素在2型糖尿病患者中除了能改善總體血糖控制以外也是降低餐后血糖的另一種選擇。
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