尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機制目前尚未完全闡明。近年來(lái)的研究發(fā)現腎組織過(guò)度氧化及二酰基甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)代謝通路活性的異常增高是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的重要原因之一。維生素E是體內重要的抗氧化劑，體內和體外動(dòng)物試驗均已證實(shí)維生素E對DAG-PKC通路具有較強的抑制作用。為了進(jìn)一步證實(shí)維生素E是否對糖尿病患者腎臟具有保護作用，我們觀(guān)察了維生素E對2型糖尿病患者尿白蛋白和腎小球濾過(guò)率的影響，報告如下。

 

 

　　1.對象：61例2型糖尿病患者均符合WHO1985年診斷標準，均無(wú)其他肝、腎疾病。應用口服降糖藥治療者42例，其中單獨應用磺脲類(lèi)降糖藥者15例，磺脲類(lèi)聯(lián)合二甲雙胍或拜唐蘋(píng)治療者27例。用胰島素控制血糖者19例。入院時(shí)有微量白蛋白尿(30～300mg/24h)者46例，臨床蛋白尿(＞300mg/24h)15例。正常對照28例，男15，女13，年齡(63.1±6.8)歲，體重指數(BMI)(22.9±2.9)kg/m2。

 

　　2.方法：將糖尿病患者分成維生素E治療組35人，男18，女17，年齡(61.6±7.2)歲，病程(6.1±2.6)年，BMI(23.4±3.1)kg/m2及對照組26人，男14，女12，年齡(62.6±6.6)歲，病程(6.6±2.9)年，BMI(24.6±3.8)kg/m2，所有糖尿病患者維持原降糖治療方案，并停用其他藥物。平衡一周后，治療組給予口服維生素E200mg/d治療2個(gè)月。在整個(gè)試驗過(guò)程中維持飲食及降糖藥的基本恒定。分別于治療前、后測定尿白蛋白(UA)、腎小球濾過(guò)率(GFR)、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血脂。UA采用放射免疫分析法測定。GFR以?xún)壬◆宄时硎荆⒎謩e用體表面積進(jìn)行

 

　　3.統計學(xué)處理：數據用±s表示，組間差異的比較采用Student'st檢驗。

 

 

 

 

　　3.維生素E治療前兩組糖尿病患者腎小球濾過(guò)率及尿白蛋白均較正常對照組明顯升高(P均＜0.001)。維生素E治療后糖尿病患者尿白蛋白排量與治療前及對照組相比明顯下降(P＜0.001)。同時(shí)腎小球濾過(guò)率也較治療前及對照組明顯下降(P＜0.001)，并已接近正常對照組水平。

 

　　維生素E治療后所有糖尿病患者未出現明顯的不良反應，有較好的順應性。

 

 

 

　　本研究發(fā)現維生素E治療2個(gè)月后糖尿病患者尿白蛋白、腎小球濾過(guò)率均明顯下降，同時(shí)血糖、HbA1c及血脂無(wú)明顯變化，說(shuō)明維生素E對糖尿病腎病有一定的治療作用。

 

　　近年來(lái)的研究發(fā)現高血糖是糖尿病微血管病變的始發(fā)因素，嚴格的血糖控制有助于防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。但高血糖是通過(guò)什么途徑引起糖尿病腎病一直是近年研究的熱點(diǎn)，其中高血糖所致的DAG-PKC代謝通路的異常已逐漸引起了人們的重視。DAG-PKC通路是體內重要的信息傳遞系統，該通路參與調節細胞和微血管的一系列生理功能，包括血管細胞的生長(cháng)和增殖、基底膜的更新、血流動(dòng)力學(xué)以及血管通透性的改變，其活性增高時(shí)，會(huì )導致一些微血管內皮細胞的損傷及血管內皮細胞的異常增殖。DAG在細胞內的主要功能是激活PKC。DAG可以從葡萄糖氧化的中間產(chǎn)物直接合成，因此高血糖會(huì )使DAG在細胞內大量合成，并促使DAG-PKC通路活性的異常增高。維生素E能抑制微血管內皮細胞DAG的合成，降低DAG-PKC通路的活性，改善高血糖所造成的血管內皮細胞及微血管功能的損害。

 

　　此外高血糖通過(guò)體內的一些生物化學(xué)途徑(如糖氧化、多元醇途徑、前列腺素合成及蛋白糖基化等)增加氧自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而造成血管內皮的損傷，因而維生素E的抗氧化作用也可能在一定程度上減輕了糖尿病所造成的血管內皮的損傷。

 

　　總之，本研究說(shuō)明維生素E對糖尿病患者腎臟具有一定的保護作用，200mg/d維生素E治療2個(gè)月，未發(fā)現有明顯的副作用，并具有良好的順應性。但維生素E對糖尿病腎臟的保護作用可能是多方面的，但其確切機制及是否具有量效關(guān)系尚有待于進(jìn)一步研究。

 

(實(shí)習編輯：莫蕓嬋)