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誘導干細胞有望治愈罕見(jiàn)皮膚病

2018-08-11 來(lái)源:中華醫學(xué)會(huì )皮膚性病學(xué)分會(huì )  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:幾年前,科學(xué)家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當時(shí)使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來(lái)自患者的皮膚細胞,然后將細胞片移植到患者腿部。雖然這些細胞能存活,但由于病毒存在風(fēng)險,細胞數量也難以滿(mǎn)足需要,導致科學(xué)家尋求其他方法。

“大皰性表皮松解”(epidermolysisbullosa,EB)由Koebner在19世紀晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕的水皰性皮膚病。隨后用于描述一組以皮膚和黏膜對機械損傷易感并形成大皰為特征的多基因遺傳性皮膚病,為一組典型的侵及皮膚基底膜區的疾病。

EB在臨床上十分罕見(jiàn),大約2萬(wàn)個(gè)新生兒中可出現1例,全世界大約有50萬(wàn)患者,該疾病主要是因為基因缺陷導致某些皮膚組織相關(guān)蛋白如膠原蛋白缺乏,這些蛋白是聯(lián)系皮膚各層細胞的重要基礎。這些蛋白缺乏導致皮膚松懈,非常容易被擦傷,并形成疼痛性大水皰,目前缺乏該疾病的針對性治療方法,只能對癥處理,許多患者即使僥幸存活,也容易發(fā)生皮膚癌,壽命一般很難超過(guò)40歲。多組科學(xué)家用動(dòng)物模型證明采用誘導干細胞技術(shù)有希望療愈該罕見(jiàn)皮膚疾病。

幾年前,科學(xué)家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當時(shí)使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來(lái)自患者的皮膚細胞,然后將細胞片移植到患者腿部。雖然這些細胞能存活,但由于病毒存在風(fēng)險,細胞數量也難以滿(mǎn)足需要,導致科學(xué)家尋求其他方法。

一些科學(xué)家現在開(kāi)始使用誘導干細胞iPS作為工具,誘導干細胞能分化成為各種細胞類(lèi)型,并可以大量增殖,由于細胞可從患者自身獲得,也不存在使用異體細胞的免疫排斥問(wèn)題。

哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)小組根據某些EB患者的部分細胞會(huì )自我修復突變基因轉變?yōu)榻】导毎默F象,將這些已經(jīng)恢復正常的細胞變成iPS,這些細胞分化為可表達膠原蛋白的皮膚角質(zhì)細胞。當將這些細胞移植回缺乏免疫排斥效應的小鼠,這些皮膚角質(zhì)細胞可以變成人類(lèi)皮膚細胞并產(chǎn)生正常的膠原蛋白,使用這種技術(shù)可避免基因治療使用病毒的風(fēng)險,具有更大的可行性。

不過(guò)只有20-30%的EB患者存在皮膚自我修復細胞的現象,因此這不可能成為所有患者的治療方法,來(lái)自斯坦福大學(xué)的另外一個(gè)小組則采用缺乏表達膠原蛋白能力的患者皮膚細胞,他們采集三名EB患者的皮膚細胞,首先采用基因修飾技術(shù)改造這些基因缺陷細胞,使他們具有可表達膠原蛋白的能力,然后將這些細胞誘導成iPS和并分化為皮膚角質(zhì)細胞。這種技術(shù)可以修復突變基因,理論上也可以修改致癌突變基因。這些細胞在小鼠身上形成皮膚組織后存活至少達1月以上。

上述研究并不能證明這種技術(shù)能治療EB,來(lái)自?shī)W地利科學(xué)院的第三個(gè)小組解決了這個(gè)問(wèn)題。他們采用的方案和斯坦福大學(xué)小組的類(lèi)似,不同的是使這些細胞定向分化為成纖維細胞,給患有EB的小鼠皮下注射該細胞后,這些細胞可形成皮膚細胞并可連續18周表達正常的膠原蛋白。

三篇論文今天同時(shí)在《科學(xué)轉化醫學(xué)》發(fā)表,哥倫比亞大學(xué)和斯坦福大學(xué)都正在申請開(kāi)展iPS細胞治療EB的臨床研究經(jīng)費。

來(lái)自紐約斯隆凱特靈癌癥中心的干細胞學(xué)家LorenzStuder認為,雖然這些研究很不錯,但是這些研究沒(méi)有找到讓細胞長(cháng)期存活的方法,這是制約在臨床上使用的很大缺陷。明尼蘇達大學(xué)干細胞學(xué)家JakubTolar則認為,皮膚移植并不能解決患者內臟的問(wèn)題,許多EB患者主要的問(wèn)題是內臟的功能障礙。Tolar現在正在采用一種更復雜的技術(shù),給EB患者進(jìn)行骨髓移植經(jīng)過(guò)基因修改的iPS細胞。

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