抗腫瘤治療常常會(huì )引起心臟功能損害,較輕的癥狀可能會(huì )慢慢恢復,但是較重的癥狀會(huì )導致抗腫瘤治療停止,甚至造成不可逆的心臟功能損害。
化療藥物引起的心臟毒性通常分為兩種:不可逆的心臟損害(I型)和可逆性的心臟功能障礙(II型)。最常見(jiàn)的的心臟功能障礙是:左室功能不全(LVD)和心力衰竭。
引起心臟功能損害的化療藥物
蒽環(huán)類(lèi)及細胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物
蒽環(huán)類(lèi)及細胞毒性抗腫瘤藥物蒽環(huán)類(lèi)藥物是一種廣譜的抗腫瘤藥物,該藥引起的心臟毒性分為急性、早發(fā)性慢性進(jìn)展型和遲發(fā)性慢性進(jìn)展型三種。
急性心臟毒性發(fā)生率<1%,表現為輸注蒽環(huán)類(lèi)藥物后患者立即出現心肌收縮力急性短暫的下降,通常是可逆的;
早發(fā)性慢性進(jìn)展型的發(fā)生率為1.6%~2.1%,通常發(fā)生在治療期間或治療后第一年內;
遲發(fā)性慢性進(jìn)展型一般發(fā)生在治療結束1年之后,發(fā)生率約為1.6%~5%。
蒽環(huán)類(lèi)藥物引起心臟毒性的危險因素包括累積劑量、靜脈推注給藥、高的單一劑量、既往放療病史等。
蒽環(huán)類(lèi)藥物的心臟毒性隨累積劑量增加而增加。
研究表明,多柔比星誘發(fā)心力衰竭在400mg/m2的發(fā)生率為3%~5%,550mg/m2時(shí)為7%~26%,700mg/m2時(shí)為18%~48%。
ADM的最大累積劑量為550mg/m2,放射治療或合并用藥者<350~400mg/m2。
表阿霉素為900~1000mg/m2,用過(guò)阿霉素者<800mg/m2;吡柔比星為950mg/m2;柔紅霉素為550mg/m2;米托蒽醌為160mg/m2,用過(guò)阿霉素等藥物者<120mg/m2。
含蒽環(huán)類(lèi)藥物應用后如果LVEF下降至<50%,意味著(zhù)需要在3周后進(jìn)行評估。如果證實(shí)心功能障礙,則需在化療的同時(shí)考慮進(jìn)行LVD治療,以及后續頻繁的臨床和超聲心動(dòng)圖檢查。若LVEF下降至<40%則停止化療,討論改變治療方案并治療LVD。
抗代謝藥物
氟尿嘧啶引起的心臟毒性?xún)H次于蒽環(huán)類(lèi)藥物,但其心臟毒性的臨床特征和發(fā)病機制與蒽環(huán)類(lèi)藥物不同。
5-FU引起的癥狀性心臟毒性發(fā)生率為0%~20%,卡培他濱則為3%~35%。FU推注心臟毒性的發(fā)生率為1.6%~3.0%,持續滴注為2.5%~12.5%。
主要表現:急性冠脈綜合征是最常見(jiàn)的5-FU心臟毒性,高達19%的患者在接受5-FU后出現,其他常見(jiàn)癥狀包括心悸、血壓改變、心肌梗死,少見(jiàn)的可出現心肌炎、充血性心力衰竭、心源性休克或猝死等。
烷化劑
在應用環(huán)磷酰胺治療的患者中7%~28%的病人會(huì )出現左室功能障礙,另外還有報道有部分患者還會(huì )出現心包積液和心肌炎,環(huán)磷酰胺的心臟毒性具有計量依賴(lài)性(≥150mg/kg和1.5g/m2/天),另外一種烷化劑異環(huán)磷酰胺也可以誘發(fā)心力衰竭1-2。
微管聚合抑制劑
紫杉醇和多西紫杉醇是廣泛應用的抗腫瘤藥物,根據回顧性分析,該類(lèi)藥物心臟毒性的發(fā)生率比較低,在國際乳腺癌研究小組實(shí)驗中,多西他賽+環(huán)磷酰胺+阿霉素化療組心臟毒性發(fā)生率為1.6%,氟尿嘧啶聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案組發(fā)生率為0.7%。
單克隆抗體和靶向藥物
曲妥珠單抗誘發(fā)的心臟毒性事件,盡管癥狀大多比較輕微,但在臨床實(shí)踐中卻很常見(jiàn),發(fā)生率約為2.6%~16%。主要包括無(wú)癥狀性的左室射血分數降低、心動(dòng)過(guò)速、胸痛及充血性心力衰竭等。
曲妥珠單抗引起心臟毒性的高危因素有:高齡、同時(shí)或曾接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)化療、既往有心臟病病史、高血壓和治療前低LVEF3。
處理措施
如果患者在抗腫瘤治療過(guò)程中出現左心功能障礙,應立即采取常規的抗心力衰竭治療,與心內科之間開(kāi)展會(huì )診,并根據患者情況酌情使用利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑等藥物進(jìn)行治療。
對于使用蒽環(huán)類(lèi)具有心臟毒性高危因素的患者可以使用右丙亞胺(美國《ACC/AHA成人慢性心力衰竭診斷治療指南》中明確指出,右丙亞胺對接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的患者具有心臟保護作用);
臨床上還有一些保護心臟、減輕心臟毒性的藥物,如曲美他嗪、左卡尼汀等,其他的心臟保護劑包括輔酶Q10、N-乙酰半胱氨酸等,或許此類(lèi)也具有一定的心臟保護效果,但目前還沒(méi)有循證醫學(xué)的支持。
因此,所有患者在接受治療前、治療中和治療后應進(jìn)行全面的心臟評估,包括進(jìn)行ECG、超聲心動(dòng)圖、心肌酶等檢查。
特別是高血壓、心臟疾病的老年患者,本身出現慢性心功能損傷的風(fēng)險較高,在使用抗腫瘤藥物治療時(shí),除了對患者心臟功能進(jìn)行嚴密評估和監測外,還應與心臟超聲科、心血管內科等學(xué)科協(xié)作,才能有效預防抗腫瘤藥物誘導的心功能損害。
用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥8.7用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià): ¥13本品有提高竇性心律,改善竇房結、房室傳導功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導阻滯。
健客價(jià): ¥81.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉律和轉律后竇性心律的維持)。 2.結性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據其藥理學(xué)特點(diǎn),胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
健客價(jià): ¥26.7用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥361.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià): ¥331.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià): ¥251、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià): ¥75本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病; -因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損
健客價(jià): ¥64.21、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥9.5預防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分數<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(huì )(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血壓
健客價(jià): ¥157用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià): ¥26增強免疫力,緩解體力疲勞。
健客價(jià): ¥398臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥7.5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥53本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥2.8用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥26.5補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類(lèi)腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥13.5治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于) ·囊性纖維化·慢性胰腺炎 ·胰腺切除術(shù)后 ·胃切除術(shù)后 ·胰腺癌 ·胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后) ·胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致) ·西蒙-席漢氏綜合癥
健客價(jià): ¥37用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥15.8心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥8.51.本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng);放線(xiàn)菌病;梅毒;李斯特菌病等。2.軍團菌病。3.肺炎支原體肺炎。4.肺炎衣原體肺炎。5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6.沙眼衣原體結膜炎。7.厭氧菌所致口腔感染。8.空腸彎曲菌腸炎。9.百日咳。
健客價(jià): ¥19本品為抗血小板聚集藥物,抗血栓;本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作,心肌梗死,心房顫動(dòng),人工心臟瓣膜,動(dòng)靜脈瘺或其他術(shù)后血栓形成,也可用于治療不穩定性心絞痛。
健客價(jià): ¥1.8