慢性壓力指的是個(gè)體長(cháng)期持續承受的壓力，它會(huì )影響情緒和精神健康，也會(huì )影響生理健康。有研究表明，慢性壓力會(huì )加速認知障礙和心臟疾病的風(fēng)險，還會(huì )導致腸道健康問(wèn)題。

近日，由教授領(lǐng)導的一項研究，聚焦社會(huì )心理壓力影響腫瘤等重大疾病的熱點(diǎn)問(wèn)題，首次闡明了慢性壓力誘導乳腺癌患者腎上腺素水平上調對腫瘤糖代謝通路進(jìn)行重構，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤干細胞特性的調控機制，并篩選出有效的治療藥物顯著(zhù)逆轉慢性壓力造成的腫瘤進(jìn)展，為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。該研究已發(fā)表在《TheJournalofClinicalInvestigation》上。

該研究共同作者、美國伊利諾伊大學(xué)的KeithKelle說(shuō)：“你可以殺死腫瘤中的所有細胞，但如果干細胞或者母細胞沒(méi)有被殺死，那么腫瘤就會(huì )生長(cháng)并轉移。”他補充說(shuō)：“這是第一個(gè)將慢性壓力與乳腺癌干細胞的發(fā)展聯(lián)系起來(lái)的研究。”

壓力促進(jìn)腫瘤生長(cháng)

為了研究壓力如何影響嚙齒動(dòng)物的癌細胞生長(cháng)，研究人員將所有小鼠放到一個(gè)狹小受限的環(huán)境里持續一周時(shí)間。然后將它們分為兩組。作為對照組的小鼠被放到寬敞舒適的大籠子中以消除壓力。作為實(shí)驗組的繼續待在狹小受限的環(huán)境中，再持續30天。

在最初的研究中，研究人員發(fā)現，壓力大的小鼠不僅表現出抑郁和焦慮的行為變化，而且比對照組小鼠體內的腫瘤更大，且生長(cháng)速度更快。總體來(lái)看，承受壓力的小鼠比對照組小鼠擁有更多的癌癥干細胞。然而，此時(shí)研究人員還不清楚壓力是如何影響癌癥進(jìn)程的。

教授說(shuō)：“應激途徑與癌癥傳播系統之間的直接信號網(wǎng)絡(luò )幾乎是未知的，更好地理解慢性壓力誘導癌細胞生長(cháng)加快的生化過(guò)程可以使我們采取有針對性的藥物干預方法，其中之一就是我們在這項研究中發(fā)現的。”

問(wèn)題在腎上腺素，而非皮質(zhì)醇

當研究人員觀(guān)察經(jīng)歷了長(cháng)期壓力小鼠的各種生理因素如何變化時(shí)，他們將目光聚焦到了腎上腺素。壓力大的小鼠比對照組擁有更高水平的腎上腺素。此外，在實(shí)驗組小鼠中，接受了一種阻斷腎上腺素受體ADRB2的藥物后，癌癥腫瘤變小，癌癥干細胞的數量也隨之減少。

Kelle說(shuō)：“當大多數人想到壓力時(shí)，他們認為是皮質(zhì)醇抑制了免疫系統。然而，令人驚訝的是，在經(jīng)歷一個(gè)月的壓力后，皮質(zhì)醇水平實(shí)際上是降低了。”

腎上腺素是如何促進(jìn)癌癥干細胞生長(cháng)的呢？研究人員解釋說(shuō)，當這種激素與ADRB2結合時(shí)，它們的相互作用會(huì )增加乳酸脫氫酶的水平，這種酶負責在危險情況下向肌肉“注入”能量。使得人們面對威脅時(shí)可以選擇對抗或者逃避。

這種能量提升過(guò)程的副產(chǎn)物是產(chǎn)生乳酸這種有機化合物。對于癌癥患者，有害細胞實(shí)際上以這種化合物為食，從而使癌細胞獲得更多能量。

這意味著(zhù)，如果一個(gè)人經(jīng)受慢性壓力，其體內就有過(guò)多的乳酸脫氫酶。這反過(guò)來(lái)會(huì )激活與腫瘤生長(cháng)相關(guān)的基因，從而使癌細胞得以茁壯成長(cháng)。

劉教授說(shuō)：“這些數據提供了一種新的途徑來(lái)解釋慢性壓力引起的腎上腺素上升是如何直接作用于癌癥干細胞而促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展。”

維生素C是解決方案嗎？

接下來(lái)，研究人員通過(guò)研究83名乳腺癌患者血液中的腎上腺素水平來(lái)驗證他們的結果。

不出所料，他們發(fā)現血液中腎上腺素水平高的患者在腫瘤中也含有過(guò)量的乳酸脫氫酶，研究人員通過(guò)乳腺癌活檢樣本獲得這種酶。

此外，與腎上腺素水平較低的人相比，應激激素水平較高的人在治療后的預后也更差。

接下來(lái)，研究人員嘗試找到一種阻止腎上腺素對人體系統產(chǎn)生副作用的策略。

在使用乳腺癌細胞系的實(shí)驗室測試中，他們分析了一些FDA（美國食品和藥物管理局）批準的藥物對乳酸脫氫酶產(chǎn)生的影響。

研究人員發(fā)現，最有希望的藥物實(shí)際上是維生素C，它阻止了實(shí)驗中合成乳酸脫氫酶的產(chǎn)生。當研究人員使用小鼠模型測試這種方法時(shí)，也得到了相同的結果：對經(jīng)受壓力的小鼠注射維生素C后腫瘤縮小。

教授總結說(shuō)：“總體來(lái)看，對于經(jīng)受慢性壓力的癌癥患者來(lái)說(shuō)，維生素C可能是一種新型有效的治療藥物。”