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這些腫瘤信號有助于腫瘤自查和診治

2019-01-21 來(lái)源:濟南復大腫瘤醫院  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:規避細胞凋亡。逃避細胞凋亡幾乎是所有類(lèi)型的癌細胞都具有的能力。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷、信號分子的失衡以及機體缺氧都有可能觸發(fā)細胞凋亡。細胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。

癌細胞是一種變異的細胞,是產(chǎn)生癌癥的病源,癌細胞與正常細胞不同,有無(wú)限增殖、可轉化和易轉移三大特點(diǎn),能夠無(wú)限并破壞正常的細胞組織。癌細胞除了分裂失控外(能進(jìn)行多極分裂),還會(huì )局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內循環(huán)系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。

癌癥,也不是憑空就來(lái)的,與我們的日常生活習慣(飲食、作息、運動(dòng)、情緒、心理狀態(tài)等)及基因遺傳密切相關(guān),但要具體說(shuō)哪種因素占主導地位,那還是藥因病而異、因人而異。癌癥,與感冒發(fā)燒一樣(早期會(huì )有咳嗽流鼻涕等)也是有一些早期癥狀的,生活中只要我們注意這些不正常的身體特征,有時(shí)是可以做到及早診治的。主要有以下幾點(diǎn):

1.排便或排尿習慣的改變

2.無(wú)法愈合的傷口

3.不正常的流血或流膿

4.乳房、睪丸或其他地方變厚或是出現腫塊

5.消化不良或吞咽困難

6.某顆疣、痣或口腔潰瘍的大小、顏色、形狀或厚度有明顯改變

7.咳嗽不停或是嗓音嘶啞

其他,也有一些癥狀需要注意:持續頭疼、原因不明的體重下降或食欲不振、骨頭或身體的某個(gè)區域長(cháng)期疼痛、持續的精疲力乏、惡心反胃或嘔吐、持續的低燒,連貫的或間歇性的、反復感染等,這些都有可能是身體發(fā)生惡性癌變的前兆。

當然,如果真正發(fā)生了腫瘤,腫瘤細胞自身是會(huì )有一些特征的,也就是所謂的腫瘤信號,通過(guò)這些腫瘤信號,我們可以實(shí)現對腫瘤的自查和診斷治療。

2000年,DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在《Cell》發(fā)表題為《TheHallmarksofCancer》的綜述,闡明了腫瘤細胞的6個(gè)基本特征,即:自給自足的生長(cháng)信號(Self-SufficiencyinGrowthSignals);抗生長(cháng)信號的不敏感(InsensitivitytoAntigrowthSignals);回避凋亡(EvadingApoptosis);潛力無(wú)限的復制能力(LimitlessReplicativePotential);持續的血管生成(SustainedAngiogenesis);組織浸潤和轉移(TissueInvasionandMetastasis)。這一腫瘤學(xué)經(jīng)典綜述很快被生命科學(xué)工作者和教科書(shū)大量引用,成為腫瘤研究領(lǐng)域的經(jīng)典之作。

2011年,他們又在《Cell》上再次發(fā)表該綜述的升級版,題為《HallmarksofCancer:TheNextGeneration》的綜述。綜述中簡(jiǎn)述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點(diǎn)和進(jìn)展(例如細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環(huán)境等),并且將過(guò)去的6個(gè)特征擴增到10個(gè)特征,新增加的4個(gè)特征為:避免免疫摧毀(AvoidingImmuneDestruction);促進(jìn)腫瘤的炎癥(TumorPromotionInflammation);細胞能量異常(DeregulatingCellularEnergetics);基因組不穩定和突變(GenomeInstabilityandMutation)。并且將過(guò)去的回避凋亡(EvadingApoptosis),調整為抵抗細胞死亡(ResistingCellDeath)。下面我們談?wù)勥@10大腫瘤特征,以及目前針對這些腫瘤特征的臨床藥物治療手段,看看癌癥為何會(huì )成為不治之癥。

1.自給自足生長(cháng)信號。正常細胞的增值依賴(lài)于外援生長(cháng)信號的刺激,而癌細胞把對外源生長(cháng)信號的依賴(lài)性降到了最低限度,首先癌細胞們獲得自己發(fā)號施令的能力,也就是說(shuō)它們可以自身合成生長(cháng)分化所需的生長(cháng)信號,無(wú)需依賴(lài)外源性信號。比如科學(xué)家們發(fā)現在神經(jīng)膠母細胞瘤和惡性肉瘤中的癌細胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長(cháng)因子)和TGFα(腫瘤生長(cháng)因子α)的能力。其次癌細胞還會(huì )大量表達其表面的受體,這樣就可以接受腫瘤微環(huán)境中的生長(cháng)信號從而進(jìn)入生長(cháng)分化狀態(tài)。

2.對抑制生長(cháng)信號不敏感。人體內除了有生長(cháng)信號外,還存在著(zhù)生長(cháng)抑制信號。在細胞分裂的不同階段,都有一些分子可以時(shí)刻檢測這些細胞的"身體狀況"和周邊環(huán)境,根據情況來(lái)決定細胞的未來(lái)的命運:或是繼續生長(cháng)分化,或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長(cháng)分化能力進(jìn)入有絲分裂的后期。這樣正常細胞才能保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),進(jìn)行有序的生長(cháng)分化。對于癌細胞來(lái)說(shuō),可以逃避這些分子的監控,不斷地生長(cháng)分化。

3.規避細胞凋亡。逃避細胞凋亡幾乎是所有類(lèi)型的癌細胞都具有的能力。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷、信號分子的失衡以及機體缺氧都有可能觸發(fā)細胞凋亡。細胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。癌細胞就是一種狀態(tài)不正常的細胞,正常情況下應該是要通過(guò)細胞凋亡而被清除的,但是癌細胞卻可以通過(guò)各種手段去"逃避"凋亡,從而"永生"。

4.具有無(wú)限的復制潛力。在細胞體外培養實(shí)驗中,大多數正常細胞僅有50次左右的分裂能力。細胞的分裂能力與染色體末端的一段數千個(gè)左右的堿基序列有關(guān)。這段序列被稱(chēng)為端粒,每經(jīng)一個(gè)分裂周期,這段序列就會(huì )減少50~100個(gè)堿基,隨著(zhù)分裂次數的漸多,端粒變得越來(lái)越短,后果就是其無(wú)法再保護染色體的末端,染色體也就無(wú)法順利復制,進(jìn)而導致細胞的衰老死亡。但是癌細胞卻有維持端粒的能力,所以癌細胞內的端粒不會(huì )因為復制而減短,所以癌細胞可以無(wú)限增殖。

5.持續的新生血管形成。腫瘤組織不斷增生、侵襲、轉移,這些過(guò)程都需要營(yíng)養和能量供應,所以腫瘤組織就需要通過(guò)新生成的血管來(lái)完成這些活動(dòng),從而保證自身的生存條件。一旦破壞掉腫瘤的血管新生,就相當于掐斷了他的"補給供應",就可以達到抑癌抗癌的目的。

6.侵襲和轉移。人體中的正常細胞除了成熟的血細胞外,大多數需要粘附在特定的胞外基質(zhì)上才能存活并正常行使功能,比如上皮細胞及內皮細胞,一旦脫離細胞的胞外基質(zhì)則會(huì )發(fā)生細胞凋亡。將這些細胞粘附在胞外基質(zhì)或互相粘附在一起的分子稱(chēng)為細胞粘附分子,它們如同"錨"把船固定在港口一樣發(fā)揮著(zhù)錨定的作用。但是腫瘤細胞卻可以低表達這些黏附分子,還可以分泌酶降解細胞質(zhì)基質(zhì),破壞掉"錨定"作用,就可以穿透血管,到處游走,再附著(zhù),實(shí)現腫瘤轉移。

7.免疫逃避。正常機體是可以發(fā)生免疫反應來(lái)殺死不正常的細胞、病毒、細菌的,但實(shí)體腫瘤卻可以逃逸人體免疫系統監視的功能,從而確保它們不被免疫細胞如T細胞,B細胞,巨噬細胞和自然殺傷細胞的殺傷和清除,免疫系統似乎對他們"失效"了。

8.調控細胞代謝。即便在有氧氣的條件下,癌細胞也會(huì )通過(guò)調控,使其能量主要來(lái)源于無(wú)氧糖酵解的代謝方式,這被稱(chēng)為"有氧糖酵解",也就意味著(zhù)腫瘤生產(chǎn)其實(shí)是不需要太多氧氣的。腫瘤組織增殖快,代謝快,處于缺氧狀態(tài),一般腫瘤微環(huán)境偏酸。

9.基因不穩定性和易突變。腫瘤復雜的發(fā)生過(guò)程可以歸根于癌細胞基因組的不斷突變。在需要大量基因突變來(lái)誘導腫瘤發(fā)生時(shí),癌細胞常常會(huì )提高其對可誘導基因突變物質(zhì)的敏感性,從而加快它們基因突變的速度。在該過(guò)程中,由于某些穩定和保護DNA的基因發(fā)生突變,會(huì )顯著(zhù)提高癌癥的發(fā)生幾率。盡管在不同類(lèi)型的腫瘤中基因突變的種類(lèi)不同,但均可以發(fā)現大量穩定和修復基因組DNA的功能缺失。提示我們腫瘤細胞的一大重要特征就是固有的基因組不穩定性。

10.引發(fā)炎癥反應。在過(guò)去數十年中,大量的研究證實(shí)了炎癥反應和癌癥發(fā)病機理之間的關(guān)系:炎癥反應可為腫瘤微環(huán)境提供各種生物激活分子,例如包括生長(cháng)因子(可維持癌細胞的增殖信號)、生存因子(可抑制細胞死亡)、促血管生成因子和細胞外基質(zhì)修飾酶(可利于血管生長(cháng),癌細胞浸潤和轉移)、以及其它誘導信號(可激活EMT和癌細胞的其它一些特征)。此外,炎性細胞還會(huì )分泌一些化學(xué)物質(zhì),其中活性氧可以加快臨近癌細胞的基因突變,加速它們的惡化過(guò)程。

針對腫瘤的這10大特征,臨床上也開(kāi)發(fā)出了各種各樣的靶向性藥物,主要有針對腫瘤細胞的惡性表型分子,作用于促進(jìn)腫瘤生長(cháng)、存活的特異性細胞受體、信號傳導等通道,和細胞周期的調節,實(shí)現抑制腫瘤細胞生長(cháng)或促進(jìn)凋亡的抗腫瘤作用。與傳統細胞毒化療不同,腫瘤分子靶向治療具有特異性抗腫瘤作用,并且毒性明顯減少,開(kāi)創(chuàng )了腫瘤化療的新領(lǐng)域。

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