癌細胞是一種變異的細胞,是產(chǎn)生癌癥的病源,癌細胞與正常細胞不同,有無(wú)限增殖、可轉化和易轉移三大特點(diǎn),能夠無(wú)限并破壞正常的細胞組織。癌細胞除了分裂失控外(能進(jìn)行多極分裂),還會(huì )局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內循環(huán)系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。
癌癥,也不是憑空就來(lái)的,與我們的日常生活習慣(飲食、作息、運動(dòng)、情緒、心理狀態(tài)等)及基因遺傳密切相關(guān),但要具體說(shuō)哪種因素占主導地位,那還是藥因病而異、因人而異。癌癥,與感冒發(fā)燒一樣(早期會(huì )有咳嗽、流鼻涕等)也是有一些早期癥狀的,生活中只要我們注意這些不正常的身體特征,有時(shí)是可以做到及早診治的。主要有以下幾點(diǎn):
1.排便或排尿習慣的改變
2.無(wú)法愈合的傷口
3.不正常的流血或流膿
4.乳房、睪丸或其他地方變厚或是出現腫塊
5.消化不良或吞咽困難
6.某顆疣、痣或口腔潰瘍的大小、顏色、形狀或厚度有明顯改變
7.咳嗽不停或是嗓音嘶啞
其他,也有一些癥狀需要注意:持續頭疼、原因不明的體重下降或食欲不振、骨頭或身體的某個(gè)區域長(cháng)期疼痛、持續的精疲力乏、惡心反胃或嘔吐、持續的低燒,連貫的或間歇性的、反復感染等,這些都有可能是身體發(fā)生惡性癌變的前兆。
當然,如果真正發(fā)生了腫瘤,腫瘤細胞自身是會(huì )有一些特征的,也就是所謂的腫瘤信號,通過(guò)這些腫瘤信號,我們可以實(shí)現對腫瘤的自查和診斷治療。
2000年,DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在《Cell》發(fā)表題為《TheHallmarksofCancer》的綜述,闡明了腫瘤細胞的6個(gè)基本特征,即:自給自足的生長(cháng)信號(Self-SufficiencyinGrowthSignals);抗生長(cháng)信號的不敏感(InsensitivitytoAntigrowthSignals);回避凋亡(EvadingApoptosis);潛力無(wú)限的復制能力(LimitlessReplicativePotential);持續的血管生成(SustainedAngiogenesis);組織浸潤和轉移(TissueInvasionandMetastasis)。這一腫瘤學(xué)經(jīng)典綜述很快被生命科學(xué)工作者和教科書(shū)大量引用,成為腫瘤研究領(lǐng)域的經(jīng)典之作。
2011年,他們又在《Cell》上再次發(fā)表該綜述的升級版,題為《HallmarksofCancer:TheNextGeneration》的綜述。綜述中簡(jiǎn)述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點(diǎn)和進(jìn)展(例如細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環(huán)境等),并且將過(guò)去的6個(gè)特征擴增到10個(gè)特征,新增加的4個(gè)特征為:避免免疫摧毀(AvoidingImmuneDestruction);促進(jìn)腫瘤的炎癥(TumorPromotionInflammation);細胞能量異常(DeregulatingCellularEnergetics);基因組不穩定和突變(GenomeInstabilityandMutation)。并且將過(guò)去的回避凋亡(EvadingApoptosis),調整為抵抗細胞死亡(ResistingCellDeath)。下面我們談?wù)勥@10大腫瘤特征,以及目前針對這些腫瘤特征的臨床藥物治療手段,看看癌癥為何會(huì )成為不治之癥。
1.自給自足生長(cháng)信號。正常細胞的增值依賴(lài)于外援生長(cháng)信號的刺激,而癌細胞把對外源生長(cháng)信號的依賴(lài)性降到了最低限度,首先癌細胞們獲得自己發(fā)號施令的能力,也就是說(shuō)它們可以自身合成生長(cháng)分化所需的生長(cháng)信號,無(wú)需依賴(lài)外源性信號。比如科學(xué)家們發(fā)現在神經(jīng)膠母細胞瘤和惡性肉瘤中的癌細胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長(cháng)因子)和TGFα(腫瘤生長(cháng)因子α)的能力。其次癌細胞還會(huì )大量表達其表面的受體,這樣就可以接受腫瘤微環(huán)境中的生長(cháng)信號從而進(jìn)入生長(cháng)分化狀態(tài)。
2.對抑制生長(cháng)信號不敏感。人體內除了有生長(cháng)信號外,還存在著(zhù)生長(cháng)抑制信號。在細胞分裂的不同階段,都有一些分子可以時(shí)刻檢測這些細胞的"身體狀況"和周邊環(huán)境,根據情況來(lái)決定細胞的未來(lái)的命運:或是繼續生長(cháng)分化,或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長(cháng)分化能力進(jìn)入有絲分裂的后期。這樣正常細胞才能保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),進(jìn)行有序的生長(cháng)分化。對于癌細胞來(lái)說(shuō),可以逃避這些分子的監控,不斷地生長(cháng)分化。
3.規避細胞凋亡。逃避細胞凋亡幾乎是所有類(lèi)型的癌細胞都具有的能力。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷、信號分子的失衡以及機體缺氧都有可能觸發(fā)細胞凋亡。細胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。癌細胞就是一種狀態(tài)不正常的細胞,正常情況下應該是要通過(guò)細胞凋亡而被清除的,但是癌細胞卻可以通過(guò)各種手段去"逃避"凋亡,從而"永生"。
4.具有無(wú)限的復制潛力。在細胞體外培養實(shí)驗中,大多數正常細胞僅有50次左右的分裂能力。細胞的分裂能力與染色體末端的一段數千個(gè)左右的堿基序列有關(guān)。這段序列被稱(chēng)為端粒,每經(jīng)一個(gè)分裂周期,這段序列就會(huì )減少50~100個(gè)堿基,隨著(zhù)分裂次數的漸多,端粒變得越來(lái)越短,后果就是其無(wú)法再保護染色體的末端,染色體也就無(wú)法順利復制,進(jìn)而導致細胞的衰老死亡。但是癌細胞卻有維持端粒的能力,所以癌細胞內的端粒不會(huì )因為復制而減短,所以癌細胞可以無(wú)限增殖。
5.持續的新生血管形成。腫瘤組織不斷增生、侵襲、轉移,這些過(guò)程都需要營(yíng)養和能量供應,所以腫瘤組織就需要通過(guò)新生成的血管來(lái)完成這些活動(dòng),從而保證自身的生存條件。一旦破壞掉腫瘤的血管新生,就相當于掐斷了他的"補給供應",就可以達到抑癌抗癌的目的。
6.侵襲和轉移。人體中的正常細胞除了成熟的血細胞外,大多數需要粘附在特定的胞外基質(zhì)上才能存活并正常行使功能,比如上皮細胞及內皮細胞,一旦脫離細胞的胞外基質(zhì)則會(huì )發(fā)生細胞凋亡。將這些細胞粘附在胞外基質(zhì)或互相粘附在一起的分子稱(chēng)為細胞粘附分子,它們如同"錨"把船固定在港口一樣發(fā)揮著(zhù)錨定的作用。但是腫瘤細胞卻可以低表達這些黏附分子,還可以分泌酶降解細胞質(zhì)基質(zhì),破壞掉"錨定"作用,就可以穿透血管,到處游走,再附著(zhù),實(shí)現腫瘤轉移。
7.免疫逃避。正常機體是可以發(fā)生免疫反應來(lái)殺死不正常的細胞、病毒、細菌的,但實(shí)體腫瘤卻可以逃逸人體免疫系統監視的功能,從而確保它們不被免疫細胞如T細胞,B細胞,巨噬細胞和自然殺傷細胞的殺傷和清除,免疫系統似乎對他們"失效"了。
8.調控細胞代謝。即便在有氧氣的條件下,癌細胞也會(huì )通過(guò)調控,使其能量主要來(lái)源于無(wú)氧糖酵解的代謝方式,這被稱(chēng)為"有氧糖酵解",也就意味著(zhù)腫瘤生產(chǎn)其實(shí)是不需要太多氧氣的。腫瘤組織增殖快,代謝快,處于缺氧狀態(tài),一般腫瘤微環(huán)境偏酸。
9.基因不穩定性和易突變。腫瘤復雜的發(fā)生過(guò)程可以歸根于癌細胞基因組的不斷突變。在需要大量基因突變來(lái)誘導腫瘤發(fā)生時(shí),癌細胞常常會(huì )提高其對可誘導基因突變物質(zhì)的敏感性,從而加快它們基因突變的速度。在該過(guò)程中,由于某些穩定和保護DNA的基因發(fā)生突變,會(huì )顯著(zhù)提高癌癥的發(fā)生幾率。盡管在不同類(lèi)型的腫瘤中基因突變的種類(lèi)不同,但均可以發(fā)現大量穩定和修復基因組DNA的功能缺失。提示我們腫瘤細胞的一大重要特征就是固有的基因組不穩定性。
10.引發(fā)炎癥反應。在過(guò)去數十年中,大量的研究證實(shí)了炎癥反應和癌癥發(fā)病機理之間的關(guān)系:炎癥反應可為腫瘤微環(huán)境提供各種生物激活分子,例如包括生長(cháng)因子(可維持癌細胞的增殖信號)、生存因子(可抑制細胞死亡)、促血管生成因子和細胞外基質(zhì)修飾酶(可利于血管生長(cháng),癌細胞浸潤和轉移)、以及其它誘導信號(可激活EMT和癌細胞的其它一些特征)。此外,炎性細胞還會(huì )分泌一些化學(xué)物質(zhì),其中活性氧可以加快臨近癌細胞的基因突變,加速它們的惡化過(guò)程。
針對腫瘤的這10大特征,臨床上也開(kāi)發(fā)出了各種各樣的靶向性藥物,主要有針對腫瘤細胞的惡性表型分子,作用于促進(jìn)腫瘤生長(cháng)、存活的特異性細胞受體、信號傳導等通道,和細胞周期的調節,實(shí)現抑制腫瘤細胞生長(cháng)或促進(jìn)凋亡的抗腫瘤作用。與傳統細胞毒化療不同,腫瘤分子靶向治療具有特異性抗腫瘤作用,并且毒性明顯減少,開(kāi)創(chuàng )了腫瘤化療的新領(lǐng)域。
培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥103用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養補充治療。有助于增強人體免疫功能。
健客價(jià): ¥15補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥381、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥9.9本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾病; -因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥681.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥15破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥32清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥13用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià): ¥25本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥28扶正固本,滋陰壯陽(yáng),解毒散結。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽(yáng)痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià): ¥17本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià): ¥8.5活血化瘀,散結消腫,解毒止痛。對毒瘀內結所致的腫瘤患者具有緩解癥狀、縮小瘤體、提高人體免疫力、延長(cháng)患者生用于命的作用。
健客價(jià): ¥56治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià): ¥34.5主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥40臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥8.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39補氣養血,健脾益腎。適用于癌癥應用放、化療所致白細胞減少及因放、化療引起的頭暈頭昏,倦怠乏力、消瘦、惡心嘔吐等癥。
健客價(jià): ¥50清熱解毒,消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥11扶正祛邪,軟堅散結。用于消化道惡性腫瘤,乳腺惡性腫瘤,肺惡性腫瘤見(jiàn)于氣血瘀阻證者。
健客價(jià): ¥210臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥7.8用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥9