世界衛生組織的數據表明全球近六分之一的死亡是癌癥所致,在未來(lái)20年中還會(huì )新增70%的癌癥患者。對于癌癥的治療我們該何去何從?

《科學(xué)通報》第28-29期特邀天津醫科大學(xué)基礎醫學(xué)院副院長(cháng)王璽教授撰文“抗癌持久戰：徹底治愈還是帶癌生存”為您解讀，從控制癌癥的角度提出帶癌生存的觀(guān)點(diǎn)。

全世界每年約有14%的人口死于癌癥,對于癌癥的治療卻舉步維艱。從20世紀70年代開(kāi)始,全世界各國都在癌癥發(fā)生發(fā)展、預防、治療等方面的基礎研究以及臨床實(shí)踐方面取得了極大的進(jìn)步,越來(lái)越多的癌癥患者獲得了長(cháng)久生存的希望。

可是我們能夠做到使所有的癌癥都被完全、徹底地治愈嗎?

癌癥及其當前治療情況

癌癥是怎么發(fā)生的

癌癥是由體內發(fā)生了基因突變的細胞不受控制地生長(cháng)導致,其特點(diǎn)是這些突變的細胞能夠快速大量增殖,并通過(guò)生成血管網(wǎng)絡(luò )侵入臨近組織,然后進(jìn)一步發(fā)生轉移擴散到身體的其他部位建立病灶,并繼續快速大量增殖,從而破壞正常組織與器官,造成機體臟器功能?chē)乐厥軗p,最終導致患者死亡。國際抗癌聯(lián)盟根據腫瘤的發(fā)展程度將癌癥大致從0到4分為5期。

癌癥的分期

0期癌即原位癌,是僅局限在上皮內的一種無(wú)規律的表皮增生。在1期癌以?xún)?癌細胞僅存在于發(fā)病的原始部位(即原發(fā)部位),到2和3期癌癥開(kāi)始在原發(fā)部位惡化,到了4期癌細胞就已發(fā)生轉移,從原發(fā)部位侵入血管、淋巴管或體腔,再通過(guò)這些管道進(jìn)一步遷徙到身體的其他部位而繼續生長(cháng),形成與原發(fā)瘤同樣類(lèi)型的腫瘤,這時(shí)的癌癥就很難治療了。

有多少種癌癥可以治愈？

癌癥有很多種類(lèi),隨著(zhù)人們對癌癥的認識越來(lái)越深入和科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,有一些癌癥已經(jīng)能夠治愈。

例如,兒童中70%的癌癥(主要是兒童白血病)都已經(jīng)可以治愈,成人中的部分皮膚癌、甲狀腺癌、喉癌、睪丸癌、霍奇金淋巴瘤和部分白血病也已經(jīng)可以治愈。還有一些癌癥如果發(fā)現得足夠早也是能治愈的,如75%的早期乳腺癌。

但是要把所有癌癥都治愈,至少在近期內不太可能實(shí)現,主要困難在于不同的癌癥是由不同原因引起的,因此沒(méi)有哪一種方法能預防所有癌癥,也沒(méi)有哪一種治療方法能治愈所有癌癥,并且癌癥患者會(huì )對目前的絕大部分療法逐漸產(chǎn)生抗性。當前對于癌癥患者來(lái)說(shuō),由于隨時(shí)可能復發(fā),一般不說(shuō)“治愈”而是說(shuō)三年、五年、十年的存活率。

癌癥的當前療法

當前癌癥療法有手術(shù)療法、化學(xué)療法(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)、放射線(xiàn)療法(簡(jiǎn)稱(chēng)放療)、藥物靶向療法和免疫療法。

１、手術(shù)

對于早期或較早期的實(shí)體腫瘤以及大部分皮膚癌來(lái)說(shuō),通過(guò)手術(shù)將其切除效果明顯而且副作用最小,是最佳方案。

２、化療

由于癌細胞大多一直處于快速分裂生長(cháng)狀態(tài),所以化學(xué)療法是采用能夠抑制細胞分裂的藥物來(lái)抑制癌細胞的生長(cháng),但采用這類(lèi)藥物的同時(shí)機體內正在進(jìn)行細胞分裂的正常組織也會(huì )受到傷害。

３、放療

放射線(xiàn)能夠破壞細胞的遺傳物質(zhì)從而阻止細胞分裂或生長(cháng),因此采用放射線(xiàn)照射能殺死癌細胞,但同樣也會(huì )傷害正常細胞和組織。有一些甲狀腺癌和喉癌經(jīng)過(guò)放療可以治愈。

４、藥物靶向療法

藥物靶向療法是使用阻止血管生長(cháng)的藥物來(lái)切斷腫瘤營(yíng)養供應或者使用針對癌細胞的不正常或失調蛋白質(zhì)的小分子抑制劑來(lái)特異性抑制癌細胞生長(cháng),效果顯著(zhù)且副作用小,但目前只對某些類(lèi)型的癌癥有效,而且耐藥基因的出現使得療效無(wú)法進(jìn)一步提高。

癌癥的抗性問(wèn)題與癌癥控制

即使是免疫療法也存在如何使其對不同腫瘤都有效的問(wèn)題,如前列腺癌和胰腺癌用現在的免疫療法暫時(shí)還沒(méi)有效果。還有的病人一開(kāi)始是有反應的,但后來(lái)卻逐漸對這種療法產(chǎn)生了抗性而導致癌癥復發(fā)。不幸的是,這個(gè)抗性的問(wèn)題幾乎在目前所有的療法中都有可能產(chǎn)生。

癌癥為什么會(huì )對治療產(chǎn)生抗性

癌癥為什么會(huì )對治療產(chǎn)生抗性呢?其中的機制非常復雜,目前已知的包括癌細胞本身對治療的敏感性和抵抗、腫瘤內細胞的高度異質(zhì)性以及腫瘤微環(huán)境等眾多因素的影響。

腫瘤不僅在治療過(guò)程中會(huì )逐漸產(chǎn)生抗性,而且其本身在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中就有可能進(jìn)化出抗性。1立方厘米的腫瘤組織中包含大約109個(gè)細胞,這些細胞的分裂方式和基因組狀況本來(lái)就可能是不同的,再加上其在腫瘤內部所處位置不一樣,導致其微環(huán)境的選擇壓力也不一樣,這就進(jìn)一步增加了腫瘤細胞在基因組構成和表面性狀方面的多樣化,這其中就有可能產(chǎn)生少量具有抗性的腫瘤細胞。

當采用藥物進(jìn)行治療時(shí),大部分癌細胞可能被清除掉了,但個(gè)別具有抗性的細胞就可能適應了這種壓力,從而催生具有更強抗藥性、更容易復發(fā)、惡性程度更高的癌癥。

要想治愈癌癥,人們很自然地認為就要殺死所有或盡可能多的癌細胞,但是以現在的技術(shù)把所有癌細胞全部都清除掉基本是不可能的。

首先對于血氧供應不足區域的癌細胞恰恰因為血流供應不暢,所有需要經(jīng)由血流輸送到腫瘤才能發(fā)揮作用的藥物以及免疫效應淋巴細胞也無(wú)法進(jìn)入這些區域殺死這些癌細胞。其次對于處于細胞周期之外類(lèi)似于“冬眠”狀態(tài)的靜息態(tài)細胞,所有針對活躍增殖細胞的療法也是沒(méi)有作用的。第三對于原本就存在的或者治療過(guò)程中逐漸產(chǎn)生的抗性癌細胞更是難以處理。

控制癌癥

因此除非找到一種病人永遠不會(huì )產(chǎn)生抗性的療法,否則“治愈”永遠是暫時(shí)的,而在徹底治愈之前只能對癌癥盡全力進(jìn)行控制。什么是控制呢?控制的基本含義是指掌握不使任意活動(dòng)越出范圍。對于疾病而言,是指了解掌握病情,并能夠依據情況采取措施影響、限制、預防病情惡化。

舉例來(lái)說(shuō)，在某些情況下,與其試圖用大劑量藥物或輻射殺死所有癌細胞,從而嚴重毀壞機體免疫及其他功能甚至誘發(fā)更惡性的癌癥，不如允許適量的腫瘤存在，但是把腫瘤的量控制維持在穩定的范圍內,這個(gè)范圍既不會(huì )對患者造成太大影響也不會(huì )破壞抗性癌細胞和非抗性癌細胞之間的平衡，那么就有可能因為允許這種平衡的存在從而能使病人“帶癌生存”。

事實(shí)上,用人卵巢癌細胞在小鼠上的實(shí)驗已經(jīng)證明用一種不斷調整的低劑量方案以維持一個(gè)穩定的腫瘤水平比采用傳統高劑量或高頻次的化療更能延長(cháng)小鼠的存活時(shí)間。

因此,在當前看來(lái),對癌癥的治療要因人而異,因“具體的癌癥種類(lèi)和惡性程度、發(fā)展階段”而異。在某些情況下,采用控制癌癥的治療策略比采用激進(jìn)的試圖完全清除癌細胞的治療策略更有效、更可行。因此,在臨床實(shí)踐中也要加強醫生和病人對此的理解,并讓他們接受這種“帶癌生存”的觀(guān)念。控制癌癥能夠緩解癌癥患者的病情、提高患者的生活質(zhì)量及延長(cháng)患者的生存期,但也要清楚這并不是治愈,癌癥仍存在于患者體內,像一顆不定時(shí)炸彈,隨時(shí)都有可能爆發(fā)。關(guān)鍵就在于如何確保治療方法對病人長(cháng)期有效,以爭取避免其爆發(fā),或者即使當其爆發(fā)時(shí),能準確采用最適當的療法及時(shí)將其平息。

現在很多種癌癥已經(jīng)能夠治愈,然而還有其他種類(lèi)的癌癥不能治愈,當前對某些癌癥患者采取保守溫和治療以達到“帶癌生存”也是選擇之一。