英國和西班牙的科學(xué)家研發(fā)了一種新的測試方法,希望能更早地檢測到胰腺癌并提供更及時(shí)的治療。科學(xué)家發(fā)現胰腺癌患者尿液中LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白含量最為顯著(zhù),或可作為識別胰腺癌的蛋白信號。
胰腺癌是致死率極高的一種癌癥。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年來(lái),此癌癥的存活率并沒(méi)有提高。大多數的胰腺癌患者確診的時(shí)間比較晚,80%的患者在術(shù)后有復發(fā)現象。
目前關(guān)于胰腺癌的研究數據表明,早期檢測可以挽救更多的生命,病人可根據早期診斷結果獲取手術(shù)的資格。通常患者被診斷出胰腺癌時(shí)已處在終端階段,如果能在二階段診斷出胰腺癌,那存活率會(huì )是20%,若能在第一階段診斷,那么生存率會(huì )增加到60%。因此胰腺癌的早期診斷十分有必要!科學(xué)家也致力于胰腺癌早期診斷的研究。
Nature:胞外體蛋白或有助診斷早期胰腺癌
胰腺癌是致死率極高的一種癌癥。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年來(lái),此癌癥的存活率并沒(méi)有提高。大多數的胰腺癌患者確診的時(shí)間比較晚,80%的患者在術(shù)后有復發(fā)現象。
目前關(guān)于胰腺癌的研究數據表明,早期檢測可以挽救更多的生命,病人可根據早期診斷結果獲取手術(shù)的資格。由于胰腺癌往往在晚期的時(shí)候才被診斷出來(lái),目前只有15%左右的患者能進(jìn)行任何類(lèi)型的手術(shù)治療。
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究人員發(fā)現一種胞外體蛋白可能是標準診斷胰腺癌的生物標志物。該研究結果最近發(fā)表在《Nature》上。
胞外體含有DNA、RNA和蛋白質(zhì)分子,是研究各種癌癥常用的且優(yōu)勢較大的工具。因為囊泡以及內其含物在長(cháng)時(shí)間內可長(cháng)時(shí)間保持穩定。
在該研究中研究人員能從胰腺癌患者血清中分離并監控一種胞外體蛋白,該蛋白由磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1基因(GPC1)編碼,研究人員將此蛋白稱(chēng)為GPC1+crexos。
MD安德森癌癥中心主席醫學(xué)博士RaghuKalluri說(shuō),本研究在250位胰腺癌患者的血清中檢測到GPC1+crexos的絕對特異性和敏感性。這有助于從早期或者晚期胰腺癌從區分出慢性胰腺癌。
有趣的是,患者切除腫瘤后體內GPC1+crexos水平顯著(zhù)降低。此外,本研究還檢測了健康胰腺組織以及乳房癌和胰腺癌患者體內的crexos水平,結果觀(guān)察到兩種癌癥患者的GPC1+crexos水平均升高。
“GPC1+crexos可檢測且從血液中分離出來(lái),并能在冰柜中儲存30年,它不像循環(huán)腫瘤細胞(CTC)那樣需要大量的新鮮血液保存。”Kalluri博士說(shuō),“我們可從儲存的癌癥胞外體分離出DNA、RNA和蛋白質(zhì),并用于后續的遺傳和生物分析。因此,癌癥胞外體不僅僅是生物標志物,其分離物還可提供癌癥特異性信息。”
MD安德森研究團隊做了一項重要的研究,他們發(fā)現GPC1+crexos似乎是一個(gè)比CA19-9生物標志更可靠的篩查標志物。令人驚訝的是,研究人員發(fā)現在胰腺癌小鼠體內篩查出GPC1+crexos,而對這些小鼠進(jìn)行核磁共振檢測并沒(méi)有發(fā)現胰腺癌跡象。
MD安德森癌癥成像中心主席兼本文共同作者DavidPiwnica-Worms博士說(shuō),“常規的核磁共振(MRIs)以及CTs胰腺癌篩查非常昂貴且出現假陽(yáng)性的可能性很高。我們的研究表明,GPC1+crexos結合成像系統可作為檢測和監控胰腺癌的潛在工具,特別是在早期檢測的應用中。”
“比較各個(gè)階段胰腺癌以及手術(shù)后的復發(fā)狀況發(fā)現,如果能早期檢測胰腺癌,胰腺癌患者的死亡率會(huì )有所減少。”Kalluri博士說(shuō),“我們的研究結果為早期檢測胰腺癌以及設計根治胰腺癌的手術(shù)方法提供了可能。”
ScientificReports:新類(lèi)化合物可防治胰腺癌腫瘤再生
據統計目前統計,80%的癌癥病人做手術(shù)后出現癌細胞再生的現象。因此對于胰腺癌患者來(lái)說(shuō),若能防止胰腺癌腫瘤再生將是多么值得期待的一件事情。
倫敦大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現一種化合物可減少小鼠體內80%的胰腺癌細胞增長(cháng)。這種化合物叫MM41,可以阻止異常基因的表達。他們通過(guò)靶向DNA的四聯(lián)部位(這個(gè)部位在經(jīng)常出現在有缺陷的基因中)來(lái)封鎖基因的表達。這項研究結果發(fā)表在《NatureScientificReports》上。
該研究結果揭示了MM41化合物對k-RAS和BCL-2基因有強烈的抑制效應。之前研究表明大多數胰腺癌患者體內含有這兩個(gè)基因。
由英國慈善機構和胰腺癌研究基金資助,StephenNeidle教授領(lǐng)導的UCL團隊展開(kāi)了小規模試驗。該實(shí)驗對兩組胰腺癌小鼠(每組8只)給予不同劑量的MM41。實(shí)驗組每周注射兩次,試驗周期維持了40天,對照組不做任何處理。在試驗期間,給予大劑量MM41的實(shí)驗組小鼠腫瘤減少了80%,30天之后,所有小鼠的腫瘤停止再生。25%的試驗小鼠腫瘤完全消失,且在試驗后的239天沒(méi)有出現任何再生跡象,這個(gè)時(shí)間大致相當于小鼠的自然壽命。
對小鼠腫瘤的研究分析發(fā)現,MM41已經(jīng)轉移到癌細胞的的中心部位,表明它能有效地靶向腫瘤細胞。該研究團隊還發(fā)現,在整個(gè)研究過(guò)程中,該化合物對小鼠沒(méi)有其他明顯的副作用,該化合物對小鼠的其他組織或器官沒(méi)有損害,所有小鼠都沒(méi)有體重下降等現象。
關(guān)于這個(gè)結果,Neidle博士說(shuō),這項研究或可為胰腺癌的治療提供了一個(gè)全新的治療方法。MM41可阻斷BCL-2基因。BCL-2基因參與細胞凋亡的調節。細胞凋亡是人體的自然過(guò)程,該過(guò)程迫使受損細胞死亡。BCL-2基因存在大多數腫瘤細胞中且有助于癌細胞存活。但當MM41封鎖小鼠體內的BCL-2基因,癌細胞就會(huì )凋亡。
Neidle博士強調,“盡管這些結果令人振奮,MM41在人類(lèi)試驗中并不理想,還有待進(jìn)一步研究。我們現在在努力優(yōu)化這類(lèi)藥物,對于胰腺癌的治療來(lái)講,對MM41的進(jìn)一步研究顯然是值得的。”
胰腺癌研究基金會(huì )首席執行官MaggieBlanks說(shuō),“我們的融資策略著(zhù)重尋找和開(kāi)發(fā)對病人更加有效的治療方法,同時(shí)我們著(zhù)重尋找早期診斷胰腺癌的更加有效的方法。尋找一個(gè)殺死胰腺癌腫瘤細胞的新方法是一個(gè)令人興奮的發(fā)展過(guò)程。”
尿液“蛋白信號”或成為早期胰腺癌檢測工具
近日,英國和西班牙的科學(xué)家研發(fā)了一種新的測試方法,希望能更早地檢測到胰腺癌并提供更及時(shí)的治療。該結果發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》雜志上。
研究人員采集了大約500個(gè)尿液樣本,其中200份來(lái)自胰腺癌患者,92份來(lái)自慢性胰腺炎患者,87份來(lái)自健康的志愿者,其余的樣本來(lái)自良性和惡性肝臟和膽囊患者。研究人員在尿液樣本中發(fā)現了1500種蛋白質(zhì),其中LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高,而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質(zhì)信號”,研究發(fā)現該“蛋白質(zhì)信號”具有90%的準確率。
英國癌癥中心FionaOsgun表示,該研究結果是否能作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進(jìn)一步研究。但這樣的研究是十分有必要的,只要有一線(xiàn)希望可以提高胰腺癌的生存率,我們都不應該放棄,方法的創(chuàng )新是十分有必要的。