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胰腺癌治療的轉化醫學(xué)進(jìn)展:從中藥到精準醫學(xué)

2018-08-08 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:新型的多層磷脂-聚合物混合型納米載體可分層載帶FOLFIRINOX化療方案中的3種有效成分,提高藥物在體內的半衰期,使腫瘤靶向性提高近10倍,同時(shí)減少了對正常組織的損傷。

胰腺癌因其診斷困難、預后極差、病死率高被稱(chēng)為“癌中之王”,其發(fā)病率與病死率的比值達到1∶0.99。目前,胰腺癌手術(shù)率極低、放化療效果不佳、綜合治療預后不理想。隨著(zhù)轉化醫學(xué)模式的發(fā)展,一些新的治療方法逐漸被大家所發(fā)現。

基因治療

癌癥基因組圖譜分析發(fā)現,胰腺癌的一個(gè)亞群有非常強的血管生成基因標簽,可促進(jìn)胰腺癌細胞的生長(cháng);E47基因的臨床應用受到期待;K-ras基因突變可誘導ICAM-1的表達,從而產(chǎn)生胰腺癌前病變;阻止ICAM-1的中和抗體可阻斷胰腺癌前病變;ATDC基因可作為潛在有效的胰腺癌治療藥物靶標。另外,基因聯(lián)合治療具有潛在的應用價(jià)值,溶瘤牛痘病毒可有效地治療胰腺癌,但有些方法尚需進(jìn)一步驗證。

納米載體

新型的多層磷脂-聚合物混合型納米載體可分層載帶FOLFIRINOX化療方案中的3種有效成分,提高藥物在體內的半衰期,使腫瘤靶向性提高近10倍,同時(shí)減少了對正常組織的損傷。

化學(xué)治療

雷帕霉素對攜帶有突變的PTEN基因風(fēng)險的個(gè)體帶來(lái)了新的治療希望。2013年美國、2014年加拿大、2015年歐盟先后批準Abraxane(白蛋白結合型紫杉醇)聯(lián)合吉西他濱用于轉移性胰腺癌成人患者的一線(xiàn)治療。藥物Sabutoclax聯(lián)合抗生素米諾環(huán)素、吉西他濱聯(lián)合亞油酸、多柔比星聯(lián)合PI3K抑制劑BEZ235的療效均得到了試驗證實(shí)。奧拉帕尼可增加吉西他濱的療效。硫酸乙酰肝素類(lèi)似物可顯著(zhù)降低抗凝血活性,同時(shí)保留相關(guān)的抗腫瘤特性。

免疫治療

臨床研究發(fā)現,與GVAXPancreas疫苗組平均總生存期為3.9個(gè)月相比,GVAXPancreas+CRS-207聯(lián)合疫苗組的平均總生存期達6.1個(gè)月。向樹(shù)突狀細胞轉染MUC1mRNADCs可誘導特異性抗胰腺癌CTLs反應,更好地殺傷癌細胞。胰腺癌K-ras基因突變可引發(fā)GM-CSF蛋白表達,阻斷胰腺癌細胞的GM-CSF具有免疫治療作用。

中藥

雷公藤提取物雷公藤甲素能誘導慢性細胞內質(zhì)網(wǎng)應激途徑抑制具有保護癌細胞作用的GRP78,最終導致胰腺癌細胞死亡。

細胞外基質(zhì)

消除半乳糖凝集素-1可抑制增殖、減少血管生成;沉默CCN1的藥物可減慢甚至停止胰腺癌腫瘤的生長(cháng)。胰腺癌患者肌成束蛋白水平升高后,更易出現癌癥復發(fā),并傾向于更快地死亡,抑制該蛋白的表達具有潛在的治療意義。

放射治療

三維調強適形放療可更好地提高局部放射劑量,降低腫瘤周?chē)派涿舾薪M織的劑量,獲得更好的局控率和較低的放射損傷。立體定向放射治療(SBRT)應用于臨床后發(fā)現其治療胰腺癌中位生存期為12.5個(gè)月。射波刀的臨床應用后分析提示患者的中位生存期為12.5個(gè)月,1年生存率為53.9%,2年生存率為35.1%。以吉西他濱或氟尿嘧啶類(lèi)藥物為基礎的同步三維適形放療,可使胰腺癌患者中位生存期從單純化療組的8個(gè)月提高至13個(gè)月,1年生存率從14.3%提高至51.4%。此外,光動(dòng)力療法具有一定的應用前景。

精準醫療

精準醫療在胰腺癌中的推廣尚需要更多的基礎及實(shí)驗數據為依據,但精準醫療的新模式對胰腺癌的治療具有指導作用。

總之,轉化醫學(xué)模式在胰腺癌的治療中向著(zhù)個(gè)體化、聯(lián)合化、精確化的方向發(fā)展,為胰腺癌患者提供了新的希望。

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