【細胞】切斷癌細胞的轉移之路

2018-07-04 來(lái)源：SIBCS 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究人員指出，P-Rex1是一個(gè)有吸引力的靶標的另一個(gè)原因是，通過(guò)轉基因而缺乏這種酶的小鼠，通常是健康的，幾乎沒(méi)有發(fā)生負面影響。

當今大多數抗癌藥物的工作原理是，攻擊腫瘤的生長(cháng)。然而，密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所（LSI）的研究人員，將矛頭對準了癌癥難題的一個(gè)不同部分——阻斷其擴散到身體新部位的能力（被稱(chēng)為轉移），這是大多數癌癥死亡的原因。他們的研究結果于2016年4月15日發(fā)表在《細胞》（Cell）子刊《結構》（Structure）雜志。

該研究所JohnTesmer實(shí)驗室的科學(xué)家們，專(zhuān)注于一種酶，稱(chēng)為P-Rex1，它一直與乳腺癌、前列腺癌和皮膚癌的進(jìn)展和轉移有著(zhù)密切的關(guān)系，從而使其成為新藥的一個(gè)有吸引力的靶標。

在某些類(lèi)型的癌癥中，腫瘤細胞產(chǎn)生高水平的P-Rex1，其中包括超過(guò)50%的乳腺癌。由兩個(gè)其他分子激活P-Rex1，可使癌細胞變得可移動(dòng)和傳播。

本文第一作者、Tesmer實(shí)驗室博士后JenniferCash指出：P-Rex就像一臺機器，需要兩把鑰匙才能打開(kāi)。一種新藥可能以一把鑰匙的形式出現，適合其中一把鎖并阻止它被打開(kāi)。但是，要開(kāi)發(fā)這種新藥物，首先必須對這把鎖的樣子以及它如何發(fā)揮作用，有一個(gè)詳細的了解。

研究人員使用一種被稱(chēng)為x射線(xiàn)晶體學(xué)的技術(shù)，揭示了P-Rex1的三維結構和功能特征。他們的研究重點(diǎn)關(guān)注其中一把鑰匙的結合位點(diǎn)，一個(gè)叫做PIP3的信號脂質(zhì)。

一段時(shí)間以來(lái)，P-Rex1一直是一個(gè)有吸引力的藥物靶標。但這些藥物的發(fā)展，因缺乏對其結構和調控機制的理解，而受到了限制。我們的數據證實(shí)了結合位點(diǎn)的位置，這將極大地幫助我們識別或設計小分子，靶定這種激活機制。

研究人員指出，P-Rex1是一個(gè)有吸引力的靶標的另一個(gè)原因是，通過(guò)轉基因而缺乏這種酶的小鼠，通常是健康的，幾乎沒(méi)有發(fā)生負面影響。

Cash及其同事開(kāi)展的實(shí)驗室研究類(lèi)型，是非常專(zhuān)業(yè)和技術(shù)性的——充滿(mǎn)了諸如“pleckstrin同源結構域”和“變構激活機制”這樣的術(shù)語(yǔ)，她說(shuō)，對她來(lái)說(shuō)，看到科學(xué)錯綜復雜的細節之外的東西，并考慮到全局，是很容易的事。

Cash說(shuō)：我的生活深受乳腺癌影響，我有多個(gè)家庭成員被乳腺癌奪去了生命，我妹妹就在最近被診斷出患有乳腺癌。我丈夫的家族中有遺傳性乳腺癌最常見(jiàn)的基因突變，我有兩個(gè)女兒。所以對我來(lái)說(shuō)——同樣對很多家庭來(lái)說(shuō)，這是非常私人化的。

2016年1月，在密歇根大學(xué)女子籃球隊年度“PinkGame”上，Cash有機會(huì )解釋一下她對Criser中心一類(lèi)人群開(kāi)展的研究，“PinkGame”旨在提高人們對乳腺癌生存和研究的認識。

接下來(lái)，該研究小組將開(kāi)始篩查能夠在PIP3結合位點(diǎn)結合P-Rex1的藥物樣分子，阻止這種酶的激活。