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阻止主要擴增信號后,腫瘤會(huì )啟動(dòng)替補路徑

2018-06-19 來(lái)源:癌圖騰  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:順著(zhù)這一推測深入研究發(fā)現,當敲除Erk1/2基因或者通過(guò)藥物抑制該靶點(diǎn)后,ERK5信號通路會(huì )被激活。ERK5作為腫瘤的替補信號,會(huì )繼續調控癌細胞擴增。只有同時(shí)抑制ERK1/2、ERK5兩條信號通路,癌細胞增殖過(guò)程才被顯著(zhù)抑制。

胞外信號調節激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)信號通路參與胚胎發(fā)育、細胞分裂、組織修復等重要生理過(guò)程,此外,它還負責癌變細胞的過(guò)度增殖。已有研究證實(shí),ERK1/2信號通路與結直腸癌有關(guān)聯(lián)。近1/3結直腸癌患者中,腫瘤細胞的增殖都由ERK1/2通路調控。所以,ERK1/2一直是結直腸癌重要的治療靶點(diǎn),科學(xué)家們試圖通過(guò)阻斷該信號控制癌細胞的生長(cháng)。

但是,來(lái)自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院的研究團隊卻意外發(fā)現,腫瘤的狡猾超出設想。即便抑制ERK1/2基因,腫瘤還會(huì )通過(guò)啟動(dòng)其它替補通路維持癌變細胞的擴增。

為了擴增,腫瘤預設了第二“逃生路徑”

正常的思路是,當調控腫瘤細胞異常分裂的ERK1/2信號通路被抑制后,癌細胞的擴增速率應該降低。但是當研究團隊以患癌老鼠、人結直腸癌細胞系為研究模型時(shí),結果卻與預期相反。研究人員發(fā)現,抑制ERK1/2基因會(huì )導致上皮細胞分化、遷移以及營(yíng)養吸收缺陷。但是,腸道上皮細胞增殖過(guò)程卻不受影響。這意味著(zhù),腫瘤還存在其他補償路線(xiàn)。

順著(zhù)這一推測深入研究發(fā)現,當敲除Erk1/2基因或者通過(guò)藥物抑制該靶點(diǎn)后,ERK5信號通路會(huì )被激活。ERK5作為腫瘤的替補信號,會(huì )繼續調控癌細胞擴增。只有同時(shí)抑制ERK1/2、ERK5兩條信號通路,癌細胞增殖過(guò)程才被顯著(zhù)抑制。

文章通訊作者,醫學(xué)院教授EyalRaz推測,以ERK1/2為靶標的治療之所以失敗,很有可能與癌癥存在替補通路有關(guān)聯(lián)。過(guò)去,ERK5并不是治療結直腸癌的主要研究靶點(diǎn)。這一最新發(fā)現將為治療結直腸癌提供新的參考依據。

腫瘤增殖信號被抑制后,癌細胞通常會(huì )通過(guò)突變來(lái)響應其他擴增信號。但是這種突變需要數周或數月時(shí)間。然而,對于一些腫瘤而言,例如結直腸癌,癌細胞本身就存在其它“逃生路徑”。所以,為了完全控制腫瘤,需要挖掘出它所有的調控信號。

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