近日，一項刊登在國際雜志CancerCell上的研究報告中，來(lái)自梅奧診所的研究人員通過(guò)研究首次闡明了成神經(jīng)細胞瘤擴散的分子機制，同時(shí)他們還揭示了促進(jìn)成神經(jīng)細胞瘤惡性擴散的兩個(gè)基因之間的關(guān)聯(lián)。

成神經(jīng)細胞瘤是一種神經(jīng)系統腫瘤，其常常會(huì )影響5歲及以下兒童的健康，在年長(cháng)的兒童中很少發(fā)生；這種癌癥往往會(huì )從機體多個(gè)區域的未成熟的神經(jīng)細胞開(kāi)始發(fā)生，但在腎上腺和其周?chē)鷧s最為常見(jiàn)，腎上腺和神經(jīng)細胞有著(zhù)類(lèi)似的起源，而且位于腎臟上面；與其它癌癥類(lèi)似，成神經(jīng)細胞瘤的特性和遺傳改變直接相關(guān)。

研究者ShizhenZhu指出，LMO1基因表達水平的增加和惡性高風(fēng)險的成神經(jīng)細胞瘤直接相關(guān)；利用斑馬魚(yú)進(jìn)行遺傳學(xué)分析，我們首次發(fā)現LMO1基因能夠同MYCN基因協(xié)作加速腫瘤開(kāi)端并且增加腫瘤的滲透性。研究人員在實(shí)驗室中開(kāi)發(fā)出了兩類(lèi)斑馬魚(yú)模型使其能夠高水平表達LMO1和MYCN基因。

研究者開(kāi)發(fā)出的首個(gè)成神經(jīng)細胞瘤轉移的斑馬魚(yú)模型揭開(kāi)了LMO1介導的成神經(jīng)細胞瘤擴散背后的分子機制；在表達LMO1和MYCN的斑馬魚(yú)機體中，研究者在80%的24周齡的斑馬魚(yú)機體中都觀(guān)察到了腫瘤的發(fā)展，而在僅表達MYCN基因的斑馬魚(yú)機體中，在相同時(shí)間段內僅有20%至30%的斑馬魚(yú)機體中出現了腫瘤發(fā)生的現象。

研究者Zhu說(shuō)道，這是首個(gè)在動(dòng)物模型中發(fā)現的證據，即LMO1基因的高水平表達會(huì )促進(jìn)MYCN誘導的成神經(jīng)細胞瘤的轉移，這或許是由于和細胞外基質(zhì)相關(guān)的基因異常表達所導致的結果。細胞外基質(zhì)是細胞間的一種特殊物質(zhì)，其包括了一些結構性和化學(xué)性的元件，能夠連接細胞的物理和信號交流；在表達上述兩個(gè)基因的斑馬魚(yú)模型中，研究者發(fā)現模型中細胞外基質(zhì)的硬度增加了，同時(shí)他們還指出，LMO1的高水平表達能夠改變控制細胞外基質(zhì)的基因的表達，從而就會(huì )引發(fā)促進(jìn)腫瘤生長(cháng)和擴散的一些改變。

闡明LMO1如何促進(jìn)成神經(jīng)細胞瘤的惡性進(jìn)展擴散或許并不能直接應用于患者機體中，但研究者強調，斑馬魚(yú)或許是一種非常關(guān)鍵的模型，其能夠幫助解決未來(lái)患者的一些治療需求；最后研究者Zhu說(shuō)道，攜帶LMO1和MYCN轉基因表達的成神經(jīng)細胞瘤斑馬魚(yú)模型或許能為研究人員提供一種有價(jià)值的平臺來(lái)幫助評估藥物抑制成神經(jīng)細胞瘤轉移的效果；目前我們正在進(jìn)行更為深入的研究來(lái)將相關(guān)的研究結果進(jìn)行轉化，從而開(kāi)發(fā)出能夠有效治療成神經(jīng)細胞瘤的新型個(gè)體化療法。