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靶定癌癥干細胞:來(lái)治療白血病

2018-04-26 來(lái)源:解碼醫學(xué)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:還有另外一個(gè)好處:不同于其他的療法,這種療法似乎只對某些形式的疾病起作用,Merzaban說(shuō):“關(guān)于CD44抗體治療的有趣之處在于,它能夠誘導更多AML亞型的分化。”

急性髓系白血病(AML)是一種侵襲性的血液系統腫瘤,它會(huì )突然出現,并迅速發(fā)展,且預后較差。現有的AML治療方法,伴有嚴重的副作用。約四分之三的患者會(huì )在治療后的短時(shí)間內發(fā)生復發(fā),5年生存率僅為24%。最近在《Leukemia》發(fā)表的一項研究指出,一種抗體藥物——可靶定腫瘤干細胞上的一個(gè)表面標記,可能為AML提供了一種很有前途的新治療方法。

負責傳播疾病的白血病干細胞表達它們表面的一個(gè)蛋白質(zhì),稱(chēng)為CD44。有研究顯示,阻斷CD44的抗體,可觸發(fā)干細胞的成熟,從而導致這些頑固難治性細胞的生長(cháng)和增殖減少。但還不清楚為什么會(huì )發(fā)生這種情況。

來(lái)自沙特阿拉伯阿卜杜拉國王科技大學(xué)(KAUST)的JasmeenMerzaban及其同事,研究某些通過(guò)CD44抗體治療可以改變的信號通路。通過(guò)人類(lèi)白血病細胞系和小鼠模型,研究人員發(fā)現,用抗體抑制CD44,可導致兩個(gè)參與癌細胞異常生長(cháng)的主要通路的表達下降:PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)通路和mTOR(哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白)通路。

值得注意的是,抗體阻斷了這兩個(gè)結構不同的復合物,包括mTOR。這很重要,因為mTOR信號的完全關(guān)閉,可能需要破壞能刺激癌細胞生長(cháng)的多個(gè)反饋回路,并且,在過(guò)去,抑制這些復合物的其中一種藥物,未能顯示出對于A(yíng)ML患者的治療益處。

Merzaban說(shuō):“越來(lái)越多的證據表明,需要一種更廣泛的抑制,來(lái)產(chǎn)生更有效的治療效果。”一種抗CD44的藥物,就像Merzaban檢測的藥物,可能就是那種廣泛的抑制劑。令人鼓舞的是,在她的團隊進(jìn)行的研究中,它似乎沒(méi)有毒性問(wèn)題。

Merzaban課題組的一名研究科學(xué)家、該論文第一作者SamahGadhoum說(shuō):“我們發(fā)現,我們研究所使用的抗CD44抗體,對正常細胞沒(méi)有影響。然而,還需要開(kāi)展更多的工作,以仔細確定這些抗體對其他細胞和身體內其他細胞功能的影響。”

Merzaban、Gadhoum和他們的同事現在正在進(jìn)行后續實(shí)驗。現在,他們所有的結果支持“用抗CD44抗體來(lái)治療AML”是一種誘導分化治療。

還有另外一個(gè)好處:不同于其他的療法,這種療法似乎只對某些形式的疾病起作用,Merzaban說(shuō):“關(guān)于CD44抗體治療的有趣之處在于,它能夠誘導更多AML亞型的分化。”

今年1月份,墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現,他們通過(guò)靶定一個(gè)蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細胞生長(cháng)”的手剎,可以遏制急性髓性白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項研究結果發(fā)表在《Genes&Development》雜志上。

在急性髓系白血病(AML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,是患者中最常見(jiàn)發(fā)現的突變。根據今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項研究指出,這些癌細胞依賴(lài)于FLT3——如果FLT3被阻斷,癌癥細胞就會(huì )死亡。

2016年6月,韋爾科姆基金會(huì )桑格學(xué)院研究所的科學(xué)家和他們的國際合作者們證實(shí),急性髓系白血病(AML)并非一種疾病,而是至少11種不同的疾病,一些遺傳改變可解釋年輕AML患者之間的生存差異。這項針對AML遺傳學(xué)的開(kāi)創(chuàng )性研究有可能改進(jìn)一些臨床試驗及未來(lái)診斷和治療患者的方式,研究論文發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》(NEJM)上。

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