PD-1抑制劑nivolumab首次針對中國肺癌人群取得成功!

2018-04-18 來(lái)源：菠蘿因子標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：nivolumab是中國首個(gè)遞交上市申請的PD-1抑制劑，由于在中國肺癌臨床研究的成功，去年底國內相關(guān)部門(mén)（CFDA）已經(jīng)把它列入了優(yōu)先審批通道。

（一）

這兩天，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )正在如火如荼進(jìn)行，各種好消息不斷。

免疫療法依然是大家最關(guān)注的方向之一。但今年有點(diǎn)特別，因為來(lái)自中國的專(zhuān)家和數據第一次登上了主演講臺！

就在剛才，首席研究者，廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授公布了萬(wàn)眾期待的，代號為“CheckMate-078”的臨床研究結果：PD-1抑制劑nivolumab首次在中國晚期非小細胞肺癌患者中獲得成功！

吳教授是世界知名的肺癌專(zhuān)家，也是這次臨床研究的首席研究者。中國學(xué)者能在這種重量級平臺上進(jìn)行口頭報告是很罕見(jiàn)的，這是對研究水平和結果重要性的雙重肯定。

研究結果顯示：相比化療，nivolumab不僅響應率更高，副作用更小，而且成功延長(cháng)了肺癌患者生存期！

肺癌的免疫治療臨床研究結果已經(jīng)不少，為啥這次特別重要呢？因為三個(gè)“第一”：

第一個(gè)在中國啟動(dòng)的PD-1抑制劑注冊臨床研究。

第一個(gè)以中國人群為主的免疫腫瘤治療3期臨床研究。

第一個(gè)在中國人群中顯示免疫腫瘤治療可以顯著(zhù)延長(cháng)晚期肺癌患者生存期的研究。

不同人群的癌癥特性不同，可能藥物的治療效果會(huì )有差異。雖然免疫治療對歐美肺癌患者的效果比較清楚，在中國人群中到底如何，以前并不敢100%確定。這次研究讓大家松了一口氣，它和全球臨床研究結果一致，證明中國肺癌患者可以和歐美患者一樣，從新型免疫療法中獲益。

對于行業(yè)內的人來(lái)說(shuō)，公布的結果不是意外，因為去年11月，這個(gè)研究就因為研究主要終點(diǎn)——總生存期達到預期而被提前終止，隨后又進(jìn)入了中國新藥優(yōu)先審評流程。從那時(shí)開(kāi)始，大家就在等待最終結果的公布，現在終于看到了。

來(lái)看看具體研究結果吧。

目前，一線(xiàn)含鉑化療失敗的肺癌患者，標準療法是換其它化療藥物（比如多西他賽）。在這次的臨床研究中，免疫治療藥物nivolumab直接和標準化療PK，結果免疫治療藥物完勝！

總生存期曲線(xiàn)中，藍色代表使用nivolumab免疫藥物的患者，與化療比，總生存期顯著(zhù)延長(cháng)。

再看另外幾個(gè)重要數據：

死亡風(fēng)險：與化療組相比，免疫治療組可降低32%的死亡風(fēng)險，免疫治療勝！

客觀(guān)緩解率：17%對4%，免疫治療組是化療組的4倍，免疫治療勝！

（客觀(guān)緩解率：腫瘤顯著(zhù)縮小的患者比例。）

中位持續緩解時(shí)間：免疫治療組中位持續緩解時(shí)間尚未達到，化療組為5.3個(gè)月，免疫治療勝！

（持續緩解時(shí)間：從藥物起效（腫瘤縮小）到腫瘤開(kāi)始耐藥，再次生長(cháng)的時(shí)間。）

治療相關(guān)的3/4級副作用比例：免疫治療組10%，化療組47%，免疫治療勝！

（3/4級副作用：對患者生活可能有一定影響，一般可能需要治療干預。）

這次參與臨床研究的是一線(xiàn)化療失敗的晚期肺癌患者。對他們而言，化療曾是唯一選擇，但它響應率低，副作用明顯，很多人抗拒，而且對生存期改善甚微。現在免疫治療從各個(gè)方面都全面碾壓化療，特別是能延長(cháng)患者的生存期，讓一部分患者有機會(huì )長(cháng)期生存。對患者來(lái)說(shuō)，絕對是巨大的利好消息。

正如吳教授的評論：“該研究首次證實(shí)，與化療相比，免疫治療藥物nivolumab能夠顯著(zhù)改善多項研究終點(diǎn)，包括總生存期在內。這為已經(jīng)一線(xiàn)治療過(guò)的晚期非小細胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇，具有突破性的意義。”

（二）

還有兩個(gè)常有人問(wèn)的科學(xué)問(wèn)題，這里也解釋一下。

第一：檢測發(fā)現PD-L1表達水平低，還能從免疫治療中受益么？

要討論這個(gè)問(wèn)題，首先需要了解nivolumab這類(lèi)PD-1抑制劑的抗癌原理。癌細胞能夠生長(cháng)，除了需要基因突變，還必須想辦法逃脫免疫系統監控，不然會(huì )被免疫細胞殺滅。不同腫瘤使用策略是不同的，其中一些是提高PD-L1蛋白的表達。癌細胞上的PD-L1蛋白能結合免疫細胞上的PD-1蛋白，從而產(chǎn)生信號抑制免疫細胞的活性。

PD-1抑制劑這類(lèi)新藥之所以起效，是因為它能拆散PD-1和PD-L1的結合，從而破壞癌細胞和免疫細胞的和諧關(guān)系，讓免疫細胞開(kāi)始攻擊癌細胞。所以，理論上癌細胞的PD-L1表達越高，它越可能是依靠PD-1/PD-L1這個(gè)通路來(lái)逃避免疫系統攻擊的，因此PD-1藥物整體效果更好。

但在實(shí)際研究中，發(fā)現單用PD-L1表達高低來(lái)預測免疫療法效果并不理想。這次臨床研究顯示，即使PD-L1表達低的患者，也能從nivolumab中獲益。

第二：什么類(lèi)型的肺癌免疫治療有效？

從病理上來(lái)講，肺癌可以分為很多類(lèi)，比如小細胞肺癌，和非小細胞肺癌。非小細胞肺癌中又可以分為肺鱗癌，肺腺癌等。

肺鱗癌一直是免疫治療效果較好的亞型。以往研究（代號“CheckMate-017”）發(fā)現，無(wú)論PD-L1表達與否，鱗癌患者都能從免疫治療獲益。

后來(lái)研究證明，不止是鱗癌，非鱗癌患者也可以從中獲益。第一個(gè)獲批上市的PD-1免疫治療藥物nivolumab最初獲批用于一線(xiàn)化療失敗的肺鱗癌，很快，基于nivolumab在非鱗癌研究“CheckMate-057”的成功，它的應用范圍就擴展到二線(xiàn)治療所有非小細胞肺癌。

這次臨床研究再次證明，不同組織亞型的NSCLC都可能從免疫治療獲益，無(wú)論是鱗癌還是非鱗癌。

（三）

說(shuō)了那么多，大家肯定還有一個(gè)最重要的問(wèn)題：

PD-1免疫治療藥物到底啥時(shí)候在中國上市？！

由于免疫治療藥物在晚期癌癥中的療效廣泛，有無(wú)數國人輾轉香港、臺灣、日本、美國等各個(gè)地方買(mǎi)藥，不僅要花很高的中介費，還要冒買(mǎi)到假藥或者失效藥的風(fēng)險。

用“望穿秋水”來(lái)形容腫瘤患者對免疫治療藥物進(jìn)入中國的心情，并不為過(guò)。現在，曙光終于出現在前方。

nivolumab是中國首個(gè)遞交上市申請的PD-1抑制劑，由于在中國肺癌臨床研究的成功，去年底國內相關(guān)部門(mén)（CFDA）已經(jīng)把它列入了優(yōu)先審批通道。不出意外的話(huà)，這將是中國第一個(gè)上市的PD-1類(lèi)免疫藥物！

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。

健客價(jià)：￥219

阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥17.8

奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。

健客價(jià)：￥103

破血消瘦，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。

健客價(jià)：￥32

（1）異煙肼與其它抗結核藥聯(lián)合，適用于各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。（2）異煙肼單用適用于各型結核病的預防： ①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者； ②結核菌素純蛋白衍生物試驗（PPD）強陽(yáng)性同時(shí)胸部X射線(xiàn)檢查符合非進(jìn)行性結核病，痰菌陰性，過(guò)去未接受過(guò)正規抗結核治療者； ③正在接受免疫抑制劑或長(cháng)期激素治療的患者，某些血液病或網(wǎng)狀內皮系統疾病（如白血病

健客價(jià)：￥45

適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。

健客價(jià)：￥54

抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥22

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥63

適用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。

健客價(jià)：￥3.5

健客價(jià)：￥124

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥44

健客價(jià)：￥9

本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥2490

分泌物化解藥。用于急性鼻竇炎（含慢性鼻竇炎急性發(fā)作）。

本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、心內膜炎、白喉、百日咳。

健客價(jià)：￥6

適用于敏感細菌所致的尿路感染，皮膚軟組織感染以及急性扁桃體炎、急性咽炎、中耳炎和肺部感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。

健客價(jià)：￥11.5

健客價(jià)：￥15

用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。

健客價(jià)：￥13

1．哮喘本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50％)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管

健客價(jià)：￥368