索拉非尼，有效抑制非小細(xì)胞肺癌

2014-05-09 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：索拉非尼是一種多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。經(jīng)臨床驗(yàn)證，索拉非尼能抑制人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡,其作用機(jī)制可能與阻斷ERK信號(hào)通路有關(guān)。

　　目的：觀察索拉非尼對(duì)人非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）A549和H1299細(xì)胞增殖和凋亡的影響,并探討其可能機(jī)制。

　　索拉非尼是一種多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其本來(lái)是用于治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法沒(méi)有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認(rèn)為在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中起著一種分子開(kāi)關(guān)樣的作用。它的上述適應(yīng)證已在美國(guó)獲得了FDA授予的“快通道”審批地位。經(jīng)臨床驗(yàn)證，索拉非尼還能抑制人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡,其作用機(jī)制可能與阻斷ERK信號(hào)通路有關(guān)。

　　方法：不同濃度索拉非尼作用A549和H1299細(xì)胞后,應(yīng)用CCK-8（cellcountingkit-8）法檢測(cè)細(xì)胞的增殖抑制率,FCM檢測(cè)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡,蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)細(xì)胞的磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（phosphorylatedextracellularsignal-regulatedkinase,p-ERK）和磷酸化Ak（tphosphorylatedAkt,p-Akt）蛋白的表達(dá)水平。

　　索拉非尼引起的常見(jiàn)不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。

　　結(jié)果：不同濃度索拉非尼能抑制A549和H1299細(xì)胞的增殖,且呈濃度依賴性（P〈0.05）;索拉非尼能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,與對(duì)照組比較,G0/G1期細(xì)胞比率明顯上升,S期細(xì)胞比率相應(yīng)下降,細(xì)胞阻滯于G0/G1期（P〈0.05）;索拉非尼作用后,A549和H1299細(xì)胞中p-ERK蛋白的表達(dá)明顯低于對(duì)照組（P〈0.05）。

（實(shí)習(xí)編輯：周小芳）

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