胰腺和膽管胚胎起源相同,生物學(xué)行為和病理特征相似,胰腺癌和膽管癌(BTCs)發(fā)生率低,預后差,診斷時(shí)多為不可切除局部進(jìn)展期或已轉移。
進(jìn)展期或轉移性疾病主要治療手段是化療,但一線(xiàn)治療失敗后幾乎沒(méi)有更多治療選擇。往往采用多學(xué)科治療如手術(shù)、內鏡治療惡性膽管阻塞和胃梗阻、化療和放療。
下圖為轉移性膽管癌和轉移性胰腺癌的一二線(xiàn)治療參考(溫馨提示:點(diǎn)擊圖片可查看大圖)
轉移性疾病患者較少有機會(huì )接受特別強烈的化療,只有極少一部分患者有機會(huì )接受二線(xiàn)治療。由于疾病發(fā)生率較低且進(jìn)展快,較少有機會(huì )進(jìn)行比較性研究,研究多為回顧性或非隨機試驗,目前只有CONKO-003一項III期研究,比較葉酸+氟脲嘧啶±奧沙利鉑,結果支持OFF是吉西他濱治療失敗后,可以作為有效的二線(xiàn)治療。
2014年ASCO中NAPOLI-1試驗結果支持MM-398作為前導治療進(jìn)展性胰腺癌。包含奧沙利鉑、依立替康和抗EGFR的雙藥或三藥方案治療也有一些值得進(jìn)一步研究。
最后免疫治療Cy/GVAX+CRS-207能延長(cháng)生存且毒性較小,目前這一領(lǐng)域中研究很多,期待陽(yáng)性結果。
比較性研究結果顯示,在FOLFIRINOX治療失敗后,可采用含有吉西他濱的方案作為二線(xiàn)治療,含奧沙利鉑或含依立替康可以作為吉西他濱治療耐藥腫瘤的二線(xiàn)治療。
有關(guān)BTC二線(xiàn)治療的文獻極少:只有少數研究招募了少量患者,而且沒(méi)有隨機試驗。就OS而言,抗EGFR、mTOR抑制劑的療效好一些,但所有結果需要進(jìn)一步證實(shí)。
持續低劑量化療治療各種實(shí)體瘤的研究很多,其中也包括胃腸道癌。這種化療方法的最大優(yōu)勢是良好的耐受性,老年患者和身體狀態(tài)較差的患者也可以接受治療,而且現有經(jīng)驗表明節拍化療可用作耐藥胃腸道腫瘤的姑息治療。
此外良好的耐受性使得節拍化療特別適合聯(lián)合化療,但仍需要進(jìn)一步研究。