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首次明確結腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病發(fā)病起源!

2018-01-05 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:輕微的細菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈,所以很容易被大家忽視。

   輕微的細菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈,所以很容易被大家忽視。例如輕度食物中毒,雖然癥狀微乎其微,但其最終會(huì )導致慢性炎癥和可能危及生命的結腸炎

 
  發(fā)表在《Science》雜志上這項研究揭示了細微的細菌感染是如何逐漸病變成嚴重的累積性炎性疾病的。此項新發(fā)現可能有助于揭秘炎癥性腸病(IBD)的秘密。該研究的負責人Marth博士說(shuō),“明確一種疾病的起源是非常重要的,因為它往往我們可以采用更合理、更有效的預防和治療方案”。
 
  該項目由Marth博士領(lǐng)導,研究人員花費八年的時(shí)間,根據本質(zhì)上完全不同的假設來(lái)研究結腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病的疾病起源,最后終于取得了突破。
 
  研究人員的假設反映了多條線(xiàn)索。首先,明顯的是個(gè)體的基因組成在常見(jiàn)炎性疾病(包括結腸炎和IBD)的發(fā)作中作用有限。例如,作為基因近乎相同的雙胞胎,IBD的表現卻不盡相同。這些發(fā)現指向了疾病起源中未知的環(huán)境因素的重要性。其次,研究小組指出,人體季節性的細菌感染與IBD的發(fā)病率增加有關(guān)。
 
  根據這些線(xiàn)索,研究小組假設復發(fā)性的低度細菌感染可能是慢性炎癥發(fā)作的觸發(fā)機制。
 
  為了證明這項假設,研究人員利用健康的小鼠建立了一個(gè)類(lèi)似于人類(lèi)食物中毒的模型,該小鼠服用非常低劑量的常見(jiàn)細菌病原體鼠傷寒沙門(mén)氏菌,這種病原體在整個(gè)環(huán)境中廣泛存在,并且是人類(lèi)食源性疾病的主要原因。
 
  其感染后的常見(jiàn)結果是暫時(shí)的腸道不適和功能障礙。而這些感染大多數可能是不被人關(guān)注的,這同時(shí)也表明在一生中個(gè)體感染的數量被大大低估。
 
  Marth的研究小組試驗了一定劑量的沙門(mén)氏菌,最終找到合適的劑量使得所有的沙門(mén)氏菌都被宿主成功清除,同時(shí)又有明顯的癥狀也不會(huì )使小鼠死亡。
 
  “此類(lèi)的研究從來(lái)沒(méi)有做過(guò),其結果令人震驚,”Yang說(shuō)。“我們觀(guān)察到由先前輕微感染引起的進(jìn)行性和不可逆轉的炎性疾病的發(fā)作,這是非常令人驚訝的,因為病原體很容易被宿主清除”。
 
  研究人員對小鼠進(jìn)行了四次感染,第四次感染與第一次感染相隔幾個(gè)月。到第四次感染后小鼠的炎癥穩步增加,所有的小鼠均出現結腸炎。更令人驚訝的是,盡管停止了重復的感染,但是這種疾病并沒(méi)有改善,這表明損害已經(jīng)產(chǎn)生,并且是不可逆的。
 
  對于該研究Marth補充說(shuō):“在模擬人類(lèi)食物中毒的過(guò)程中,我們發(fā)現了一種慢性腸道炎癥的環(huán)境和致病起源,因為它在成年人中反復發(fā)生。值得注意的是,沙門(mén)氏菌已經(jīng)找到了一種方法,以此來(lái)破壞之前未知的腸道內防止腸道炎癥產(chǎn)生的保護機制”。
 
  該疾病機制與小腸十二指腸產(chǎn)生的腸道堿性磷酸酶(IAP)缺乏有關(guān)。沙門(mén)氏菌感染使小腸中的神經(jīng)氨酸酶活性升高,進(jìn)而加速I(mǎi)AP的分子老化和更新,導致結腸中IAP缺陷。IAP對于去除促炎脂多糖(LPS)(由結腸中的各種駐留細菌產(chǎn)生)中的磷酸鹽,從而將LPS從有毒狀態(tài)轉變?yōu)闊o(wú)毒狀態(tài)有著(zhù)極為重要的作用。

  頻繁發(fā)生的沙門(mén)氏菌感染破壞了人體對常駐結腸細菌有毒成分的正常保護
 
  Marth在最后說(shuō)道:“這些發(fā)現對于人類(lèi)來(lái)說(shuō)可能是非常重要的,這些低細菌水平的食物污染可能比我們認識到的更為常見(jiàn),而癥狀可能不存在或極其輕微,并在未治療的情況一兩天內就會(huì )消失。隨著(zhù)時(shí)間的推移,我們發(fā)現這種輕微感染足以在幾個(gè)月甚至幾年之后引發(fā)疾病,這些進(jìn)展取決于個(gè)體感染的頻率和時(shí)間。

  但好消息是:增加IAP水平和抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法已經(jīng)可以實(shí)現!
 
  增加IAP可以像將酶添加到飲用水中一樣簡(jiǎn)單。神經(jīng)氨酸酶抑制可以使用目前上市的抗病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑(一種用于預防流感病毒感染的藥物)來(lái)實(shí)現。Mahan說(shuō):“我們發(fā)現這兩種治療方法對于預防結腸炎的發(fā)病同樣有效。”
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