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惡性腫瘤糖代謝異常的再認識(二)

2017-12-08 來(lái)源:腫瘤代謝營(yíng)養治療  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:紫杉醇、順鉑,特別是糖皮質(zhì)激素,都可能引起血糖升高

   5.3胰島素樣生長(cháng)因子(IGF)的作用

 
  IGF家族包括:IGF-I、IGF-2,IGFR:IGF-1R、IGF-2R,IGFBP。在細胞增殖、分化和凋亡及轉化方面起了重要作用。與惡性腫瘤關(guān)系較密切的IGF-I是一個(gè)70個(gè)氨基酸的多肽,其中49%的序列和胰島素相同,二者受體也相似,信號通路也大致相同。也就是說(shuō)二者都可以通過(guò)結合對方的受體介導生物信號。在生理濃度下,胰島素發(fā)揮促使葡萄糖的攝取和利用等代謝效應,在高胰島素血癥情況下它可以與IGF-I受體結合,發(fā)揮促有絲分裂作用和促進(jìn)細胞增殖作用,而且IGF-1比胰島素擁有更強的致有絲分裂和反凋亡作用,這可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān),對胰島素致癌作用的擔憂(yōu)主要源于此[17]。
 
  除了對IGF-1的作用外,高胰島素血癥還有一些間接作用,如可抑制肝臟合成性激素球蛋白,導致女性體內游離雌激素水平和可利用睪酮水平的升高,引起絕境后乳腺癌、子宮內膜癌的風(fēng)險增高。目前多數研究認為,胰島素-IGF-1/IGFBP功能失調及其下游信號傳導通路異常是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節。
 
  5.4炎性細胞因子
 
  糖尿病也是一種細胞因子介導的炎癥性疾病和自身免疫系統疾病,參與糖尿病發(fā)生的一些炎癥介質(zhì)如IL-6、CRP、TNF-α及瘦素脂聯(lián)素和在惡性腫瘤的發(fā)病過(guò)程中也起著(zhù)重要作用,主要機制是炎癥介質(zhì)對腫瘤細胞增殖的刺激增加,也介導自分泌和旁分泌促進(jìn)新生血管的形成[18]。
 
  5.5免疫系統的作用
 
  糖尿病患者存在細胞免疫功能的紊亂,可導致抗腫瘤免疫功能的下降[19]。此外,糖尿病還導致患者對化療的反應更差。
 
  6.惡性腫瘤導致糖尿病的機制
 
  在惡性腫瘤的臨床診斷和治療中發(fā)現,惡性腫瘤患者中約17%伴有糖尿病和高血糖。切除腫瘤或者化療結束后,患者的高血糖可得到一定程度的緩解甚至恢復正常。研究發(fā)現[20],惡性腫瘤晚期患者死亡組血糖異常率顯著(zhù)高于存活組,且血糖異常程度也較存活組為高。糖尿病的發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果,惡性腫瘤狀態(tài)下的應激反應與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展有著(zhù)密切關(guān)系。
 
  6.1異位激素的作用
 
  胰島細胞癌、肺癌、嗜鉻細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等均可產(chǎn)生異位激素,包括胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、異源生長(cháng)激素、血清胰淀粉樣肽等,這些都是胰島素的拮抗激素,從而誘發(fā)胰島素抵抗的產(chǎn)生和不同程度的糖代謝異常。
 
  6.2細胞因子的作用
 
  腫瘤壞死因子TNF-a是一種多效的細胞因子,可以通過(guò)多種途徑對胰島素抵抗產(chǎn)生影響[21];腫瘤細胞分泌大量的IL-6對胰島B細胞產(chǎn)生細胞毒作用,間接誘導B細胞凋亡及胰島素抵抗的發(fā)生[22];CRP是一種敏感的急性期反應蛋白,惡性腫瘤患者各種癌性病變都可能導致升高CRP,CRP受TNF-a和lL-6的調節,CRP的升高會(huì )進(jìn)一步參與胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)生與進(jìn)展[23]。
 
  6.3腫瘤細胞的破壞作用
 
  發(fā)生于胰腺的腫瘤,隨腫瘤細胞的生長(cháng)可以直接破壞胰島B細胞,使胰島素合成分泌減少,使血糖升高,進(jìn)而誘發(fā)糖尿病。
 
  6.4化療藥物的作用
 
  在抗腫瘤治療過(guò)程中使用的一些藥物,如紫杉醇、順鉑,特別是糖皮質(zhì)激素,都可能引起血糖升高。這種改變多數是一過(guò)性的,偶爾也可以是永久性的。
 
  7.結語(yǔ)
 
  對惡性腫瘤與胰島素、胰島素抵抗及2型糖尿病之間關(guān)系的研究,將有助于全面控制糖尿病和惡性腫瘤共同危險因素,更合理地選擇是適當的治療方式,改善糖尿病合并腫瘤及腫瘤伴發(fā)糖尿病患者的生活質(zhì)量和預期壽命,最終促進(jìn)惡性腫瘤的預防和治療。
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