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抗腫瘤化療損傷腸屏障功能

2017-12-05 來(lái)源:腫瘤代謝營(yíng)養治療  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:化療破壞腸道菌群平衡化療藥物直接殺傷腸腔原籍菌群,致腸道致病菌移位。益生菌雙歧桿菌明顯減少,而腸桿菌、腸球菌數目顯著(zhù)增加。

   直接損傷腸黏膜化療藥物對腸黏膜的損傷包括對黏膜上皮血管的損傷和對黏膜基質(zhì)損傷,涉及到缺血缺氧引起氧化應激反應和細胞凋亡機制。腸黏膜血管內皮損傷致血管內膜炎、內皮脫落,血小板聚集和血栓形成,組織缺血。缺血組織釋放大量氧自由基,胞膜性結構脂質(zhì)過(guò)氧化破壞細胞各類(lèi)膜結構包括胞膜、線(xiàn)粒體膜、溶酶體膜等破壞,細胞損傷甚至死亡。氧自由基破壞紅細胞和血小板加重組織缺血。化療致腸道中性粒細胞聚集和氧自由基大量釋放及腸屏障功能損傷,自由基清除劑能改善腸屏障功。鑒于5-FU引起腸腔內谷胱甘肽(GSH)循環(huán)破壞,提示化療后機體對自由基清除能力下降。自由基滅活正常人體內存在的重要的兩種蛋白酶抑制物,激活體內多種蛋白酶,引起腸上皮損傷。自由基激活核轉錄因子-KB(NF·KB),其與IKB結合呈失活狀態(tài),氧自由基可以使二者分離,暴露出NF-KB活性位點(diǎn),NF-KB轉入胞核內,啟動(dòng)多活化基因轉錄翻譯(主要為促炎因子),包括細胞因子、黏附分子、趨化因子等。

 
  化療引起腸上皮細胞凋亡是為引起腸上皮損傷重要方式,更常見(jiàn)。研究發(fā)現,5-Fu通過(guò)p53依賴(lài)機制引起大腸黏膜細胞凋亡。
 
  化療影響細胞增殖周期化療藥物多作用于細胞增殖周期,阻礙腸黏膜修復。通過(guò)各種途徑影響細胞DNA合成及有絲分裂過(guò)程,影響腸上皮正常更新修復。腸隱窩內各級腸干細胞增殖和定向分化是腸上皮損傷后修復更新重要機制,化療損害可見(jiàn)腸黏膜細胞增殖受影響。化療藥物并不殺傷黏膜干細胞,主要作用是干擾干細胞的分化。
 
  化療破壞免疫屏障化療藥物可引起免疫細胞數量變化,致免疫調控異常,細胞免疫和體液免疫均受影響。化療藥物通過(guò)殺傷免疫細胞引起免疫器官功能低下,既破壞體液免疫功能亦破壞細胞免疫功能,形式上表現為急性損傷,免疫功能在停藥后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間可以恢復。免疫細胞的損傷可引起一系列細胞因子變化,如IL-2、IL-6、IL-11下降,細胞因子在進(jìn)一步免疫功能損傷起重要作用。
 
  化療破壞腸道菌群平衡化療藥物直接殺傷腸腔原籍菌群,致腸道致病菌移位。益生菌雙歧桿菌明顯減少,而腸桿菌、腸球菌數目顯著(zhù)增加。定植正常菌群數量下降,定植拮抗能力減弱,引流腸系膜淋巴結內檢測到腸腔細菌,IL-6和TNF增高。有報道,在予5-FU化療患者中梭狀芽胞菌感染率為55%,真菌感染率為35%。
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