荷瘤患者應激狀態(tài)與谷氨酰胺

2017-12-05 來(lái)源：腫瘤代謝營(yíng)養治療標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：腫瘤患者應用細胞毒性藥物治療，常常因為嚴重的副作用而限制藥物劑量，引起不良作用機制之一就是肝臟細胞內GSH消耗。

　　氧化應激(OxidativeStress,OS)是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。活性氧自由基(Reactiveoxygenspecies,ROS)是一類(lèi)活躍狀態(tài)的自由基，腫瘤臨床上多由于缺血（腫瘤壓迫）、外源性化學(xué)物質(zhì)（抗腫瘤化療）、白細胞激活（感染、腫瘤根治術(shù)）、放射線(xiàn)照射引起組織器官損傷（抗腫瘤放療）時(shí)產(chǎn)生。ROS產(chǎn)生和清除動(dòng)態(tài)平衡一旦被打破，產(chǎn)生大量活性氧且超過(guò)抗氧化系統的清除能力，機體則形成氧化應激狀態(tài)。因此，氧化應激在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療轉歸的病理生理機制中發(fā)揮重要作用。研究表明，ROS致蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA損傷，惡性腫瘤顯示DNA堿基對氧化和突變。

　　細胞通過(guò)各種酶作用減少ROS的損傷作用，一些小分子營(yíng)養素如維生素C、維生素E、尿酸及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)，為細胞抗氧化物質(zhì)發(fā)揮重要作用。GSH是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸三種游離氨基酸在肝細胞內合成的一種多肽，是機體對抗氧自由基損害、保護酶及其他蛋白質(zhì)巰基以及機體組織的一種重要的抗氧化劑。GSH的合成和儲存量與腫瘤根治術(shù)的創(chuàng )傷、腫瘤臨床分期、組織分化、放化療療效、患者年齡、臟器功能，甚至持續荷瘤時(shí)間密切相關(guān)。

　　谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是人體常見(jiàn)氨基酸之一，人體含量最多的也是重要的非必需氨基酸，是合成氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和其他生物分子的前體物質(zhì)，人體生理代謝及疾病應激狀態(tài)下均發(fā)揮重要作用。Gln是合成谷氨酸的重要前體，外源性谷氨酸不能穿過(guò)細胞膜，無(wú)法進(jìn)入細胞內參與GSH的合成。Gln可有效地穿過(guò)細胞膜進(jìn)入胞內，在活化的谷氨酰胺酶作用下，在線(xiàn)粒體內脫胺基，產(chǎn)生谷氨酸和氨。谷氨酸進(jìn)入胞漿內參與GSH合成。

　　腫瘤壓迫（缺血）、抗腫瘤化療、劇烈疼痛、高熱和感染、腫瘤根治術(shù)、抗腫瘤放療導致荷瘤患者機體應激狀態(tài)發(fā)生，甚至持續存在。氧自由基產(chǎn)生增加，機體組織GSH消耗、儲存量降低及損害肝臟等重要器官。因此，提高荷瘤患者機體組織GSH合成量、維持應激狀態(tài)下組織GSH含量，保護機體組織細胞免受氧自由基損害，維護臟器功能十分重要，尤其是保證抗腫瘤治療的順利實(shí)施以獲取預期療效，更顯得彌足珍貴。

　　Gln重要而獨特的代謝功能：①一種中性氨基酸，其水解脫末端氨基后生成谷氨酸。剩余a-氨基通過(guò)轉氨途徑在其它代謝中發(fā)揮重要作用；②是嘧啶、嘌呤核苷酸、核酸、氨基糖合成重要前體物質(zhì)。③是腎臟產(chǎn)氨的最重要前體，對酸堿平衡調節發(fā)揮重要作用；④是一種生糖氨基酸，是肝糖原異生的重要底物；⑤是肝捕捉氨的主要載體和終末產(chǎn)物；⑥是腸粘膜上皮細胞、淋巴細胞、血管內皮細胞等快速生長(cháng)分化細胞的重要供能物質(zhì)，對維護腸粘膜屏障、機體免疫力組織修復十分重要；⑦是依賴(lài)葡萄糖合成ATP途徑受損后的最重要的替代途徑；⑧是蛋白質(zhì)代謝重要調節因子，促胞內蛋白質(zhì)等生物大分子合成，減少骨胳肌蛋白分解。

　　荷瘤患者機體血液和組織Gln含量顯著(zhù)下降，甚至耗竭。兩種主要的酶調節細胞內Gln的代謝：谷氨酰胺水解酶催化谷氨酰胺水解為谷氨酸，而谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸和氨合成谷氨酰胺。由于腸功能衰竭，長(cháng)期禁食等原因，造成Gln來(lái)源缺乏，肌肉蛋白質(zhì)分解增加，以Gln為主的氨基酸丟失增加，肝臟GSH合成和儲存降低，組織和血漿GSH濃度下降，機體抗氧化自由基損傷能力下降。由此可見(jiàn)，Gln下降在特定情況下限制GSH合成速率，降低肝臟GSH合成和儲存。外源性補充Gln能夠增加細胞膜穩定性、防止細胞內外水腫發(fā)生，增加肝臟GSH儲存量，減少和對抗氧自由基對肝臟損害，改善荷瘤患者生存狀況。

　　腫瘤患者應用細胞毒性藥物治療，常常因為嚴重的副作用而限制藥物劑量，引起不良作用機制之一就是肝臟細胞內GSH消耗。研究表明，應用5-FU后腸腫瘤患者紅細胞內GSH含量及谷胱甘肽還原酶活性明顯下降。腫瘤患者放療后出現放射性腸炎時(shí)，Gln對保持和回復腸道結構和功能尤為重要。腸道完全是從血漿中而不是從紅細胞中攝取Gln，因為循環(huán)通過(guò)腸道時(shí)紅細胞Gln濃度未發(fā)生變化，而小腸表皮細胞絨毛攝取了絕大多數Gln。Gln促十二指腸肌層細胞神經(jīng)保護作用，減少自由基所造成氧化損傷。應激狀態(tài)下，胃腸功能受到抑制，致腸黏膜損傷、通透性增高，造成細菌及毒素移位。應激時(shí)補充Gln可增加腸黏膜細胞對Gln攝取，減輕腸黏膜損傷和細菌移位，促腸功能恢復。