腫瘤的防治與基因檢測

2017-11-14 來(lái)源：撫順礦總院腫瘤內科二病房標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：　隨著(zhù)腫瘤學(xué)的發(fā)展及基因檢測技術(shù)的進(jìn)步，基因檢測將會(huì )在更廣泛的領(lǐng)域起到重要作用，越來(lái)越多的腫瘤患者將會(huì )從中受益。未來(lái)并不遙遠，我們在路上。

　　惡性腫瘤是一種基因疾病，其發(fā)展的不同階段涉及不同的基因改變，不同基因突變的排列組合的的腫瘤，生物學(xué)特性有著(zhù)顯著(zhù)差異。隨著(zhù)腫瘤學(xué)的發(fā)展和基因檢測技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的與癌癥相關(guān)的基因類(lèi)型被發(fā)現并被應用于臨床，對腫瘤的分子靶向治療療效預測，化療藥物敏感性預測，化療藥物不良反應預測，腫瘤預后判斷，腫瘤易感性預測等多個(gè)方面都有重要意義，使腫瘤的個(gè)體化、精準化治療成為了可能。

　　基因檢測可以預測靶向治療的療效。近年來(lái)，分子靶向治療成為腫瘤的重要治療手段，以其良好的治療效果、非常輕的不良反應，備受臨床醫生和患者的信賴(lài)，已經(jīng)成為部分腫瘤的標準的一線(xiàn)治療。但哪些患者能從中受益，哪些患者不適合應用靶向藥？研究發(fā)現，某些特定的基因突變的可以準確預測這些靶向藥物的敏感性。如我們熟知的EGFR基因突變的患者對易瑞沙、特羅凱等對非小細胞肺癌患者敏感性，繼發(fā)性耐藥的患者，如合并T790M突變，應用AZD9291(Osimertinib)有效；晚期結直腸癌患者合并K-ras/N-ras或BRAFV600E突變，不應接受西妥昔單抗或帕尼單抗的治療，無(wú)論單用還是聯(lián)合化療等。再比如，在胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的輔助治療及姑息治療方案選擇方面，C-KIT外顯子11突變時(shí)，對格列衛敏感，外顯子9突變者中度敏感，格列衛應加量，PDGFRA非VD842突變的患者對格列衛敏感。在無(wú)KIT及PDGFRA突變的GIST患者中，僅有一小部分獲益于伊馬替尼治療。索坦二線(xiàn)治療原發(fā)C-KIT外顯子9突變和野生型GIST患者的生存獲益優(yōu)于C-KIT外顯子11突變患者，索坦治療繼發(fā)性C-KIT外顯子13、14突變患者的療效優(yōu)于繼發(fā)C-KIT外顯子17、18突變。在靶向藥物的選擇方面，基因檢測使敏感的患者及時(shí)合理的選用恰當的靶向藥物，使不敏感的患者免受高昂費用的困擾。

　　基因檢測可以預測化療藥物的療效及不良反應。化療是一種重要的腫瘤治療手段，可以提高局限期患者的治愈率，延長(cháng)無(wú)病生存時(shí)間和總生存時(shí)間，可以提高晚期患者的生活質(zhì)量，延長(cháng)病人生存時(shí)間。人們往往因為對化療不良反應的懼怕和對化療效果的不確定性而“聞化療色變”，拒絕化療，使許多患者不能得到最佳的治療效果，有些患者了失去治愈的機會(huì )。通過(guò)對基因檢測結果的判讀，我們可以在接受治療前，對該腫瘤各種治療方案的有效性和毒副反應做出預測，選擇最合理的、效果最佳的、毒副反應最輕的治療方案，有效解決了上述難題。如ERCC-1在多種腫瘤表達，表達高的患者，對鉑類(lèi)耐藥，表達低的患者，對鉑類(lèi)敏感；再比如，UGT1A1*28（以及-*6-*93）突變的患者應用伊立替康，發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度遲發(fā)型腹瀉和中性粒細胞減少的幾率非常高，而野生型患者則相反。這些結果的獲得給我們給病人選擇最佳的治療方案提供了非常重要的信息。

　　基因檢測可以預測腫瘤患者的預后，協(xié)助治療方案的選擇。比如Ⅱ期結腸癌的患者，如合并MSI-H，這部分患者預后較好，接受5-FU類(lèi)單藥輔助治療，病人不能受益，甚至有害，而MSI-L或MSS的患者，預后較差，能夠從5-FU單藥輔助治療中獲益。再比如ER/PR+，HER-2-的患者，如果21基因檢測結果提示為低復發(fā)風(fēng)險（＜18分），則輔助內分泌治療足矣，如果高復發(fā)風(fēng)險（≥31分），需行輔助內分泌+化療，對于中度復發(fā)風(fēng)險（18-31分）的患者，在輔助內分泌基礎上可以可考慮化療。

　　基因檢測結果可以篩查腫瘤易感人群，指導腫瘤的防治。目前，許多遺傳相關(guān)性腫瘤被越來(lái)越多的認知，如BRCA-RelatedBreastand/orOvarianCancerSyndrome（BRCA-1/2），LynchSyndrome(MSI-H)，Juvenilepolyposissyndrome(JPS)等，此類(lèi)患者攜帶了特定的基因突變，對乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌、胃癌等高度易感，通過(guò)基因檢測找出這些突變，從而確定這部分攜帶特定基因突變的腫瘤易感人群。對其嚴密監測并采取必要的預防措施，從而減少腫瘤的發(fā)生，或和早期發(fā)現腫瘤、早期治療，從而減少腫瘤發(fā)病，提高腫瘤的治療相關(guān)，減少腫瘤相關(guān)死亡的發(fā)生。2013年，好萊塢著(zhù)名影星安吉麗娜·朱莉通過(guò)基因測序得知自己是BRCA1突變基因攜帶者，患上乳腺癌和卵巢癌的幾率分別是80%和50%，所以毅然接受預防性乳腺切除。2015年3月24日朱莉于宣布，自身攜帶致癌基因（遺傳性BRCA1基因），患卵巢癌的風(fēng)險為50%，由于擔心罹患卵巢癌，她已經(jīng)切除了卵巢和輸卵管。