治癌新療法究竟是否具有科學(xué)性？能在多大意義上發(fā)揮作用？記者采訪(fǎng)國內權威專(zhuān)家，共同就“癌癥免疫治療”做個(gè)解讀。

　　免疫治療全球都很火，且治療腫瘤效果都挺好

　　1、國際著(zhù)名雜志柳葉刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。該文章由日本人發(fā)表，隨機臨床試驗證明肝癌術(shù)后應用CIK細胞治療的患者術(shù)后復發(fā)率降低18%，5年復發(fā)率降低16%。

　　2、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2012,18:1751)發(fā)表的腫瘤醫院應用CIK細胞治療晚期腎癌的結果，單純應用IL-2聯(lián)合干擾素的中位生存時(shí)間為19個(gè)月，而聯(lián)合應用CIK細胞后中位生存期達到了46個(gè)月。

　　3、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2014)報道了中山大學(xué)腫瘤醫院應用CIK細胞治療可使三陰乳腺癌的三年復發(fā)率明顯降低，中位生存率明顯提高。

　　4、癌癥免疫與治療雜志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)發(fā)表了韓國人的一個(gè)研究結果，單獨應用CIK細胞治療應用化療后進(jìn)展的晚期胰腺癌患者，中位生存期6個(gè)月。

　　以上都是亞洲的研究結果，歐美有沒(méi)有結果呢？以下2篇是歐美的小樣本結果：

　　1、美國斯坦福大學(xué)發(fā)表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181)，盡管應用CIK細胞治療的只有9個(gè)病人，但他們都是經(jīng)過(guò)自體造血干細胞移植治療后復發(fā)難治的淋巴瘤病人，效果是2例PR,2例SD超過(guò)18個(gè)月，療效相當不錯。

　　2、歐美還有一些其它的小樣本臨床試驗，結果都不錯！

　　從以上的文獻追蹤中，CIK細胞治療腫瘤的療效基本是明確的！如果僅僅因為歐美國家開(kāi)展的少或不開(kāi)展，就認為它是不好的或是無(wú)效的，這恐怕就更不對了。在我們醫療界，我們何苦事事都拿歐美人為瞻呢？畢竟東西方在人種、文化及制度上都有很大的差異。如胃癌的D2根治術(shù)，日韓中做的最多，歐美基本不做，能說(shuō)這個(gè)技術(shù)不好嗎?實(shí)際情況是現在越來(lái)越多的證據表明，D2根治術(shù)是現階段胃癌最好的手術(shù)方式。腫瘤介入治療術(shù)在中日韓開(kāi)展的很多，歐美開(kāi)展的很少，你就能說(shuō)介入微創(chuàng )術(shù)是不好的治療方法嗎?中醫在歐美基本不用，能說(shuō)它無(wú)效嗎?

　　在我看到的那篇微信中還說(shuō)我國衛生部從沒(méi)有批準過(guò)國內任何一家醫院開(kāi)展免疫細胞治療，因此我國的生物免疫治療都是違法的。這是非常可笑的說(shuō)法。其實(shí)衛生部早在2009年就認識到了免疫細胞治療的復雜性和有效性，將它歸類(lèi)為第三類(lèi)醫療技術(shù)，并規定2009年10月31日為提交申報材料的最后遞交截至日期，以后只有獲得準入資格的醫療單位才能開(kāi)展該技術(shù)。但其中有一個(gè)問(wèn)題需要解決的是，在該文件出臺之前的很多年中，國內已有多家醫院開(kāi)展著(zhù)這類(lèi)治療，對于這種情況，衛生部文件中又給了補充說(shuō)明，對于以前已開(kāi)展了自體活性淋巴細胞治療的單位，且在規定的時(shí)間內遞交了第三類(lèi)醫療技術(shù)申請書(shū)，在衛生部驗收開(kāi)展之前可以進(jìn)行該技術(shù)。

　　從CIK細胞活化的機制上來(lái)將講，它確實(shí)很難在體內對腫瘤細胞有直接的識別和殺傷作用，但是成熟的處于終末分化狀態(tài)的T淋巴細胞是CIK細胞的主要效應細胞，它們是很容易進(jìn)入腫瘤組織中去的，這是經(jīng)過(guò)很多試驗證實(shí)的。因此，從腫瘤微環(huán)境及腫瘤編輯免疫再平衡的角度來(lái)看，就比較容易理解CIK細胞的治療機制了。

　　大家都知道免疫治療的兩個(gè)重要藥物，抗PD-1及抗CTLA4單抗，大家也都知道這兩個(gè)藥是免疫檢測點(diǎn)阻斷劑，即所謂的負負得正。其實(shí)很多人還是不知道這兩個(gè)藥的詳細作用機制還是有所不同的。如果我問(wèn)一下，為什么同樣是免疫檢測點(diǎn)阻斷劑，抗CTLA4單抗負作用大而療效低，而抗PD-1單抗負作用小而療效高？估計很多人回答不了這個(gè)問(wèn)題。其實(shí)你從免疫應答的過(guò)程和腫瘤免疫微環(huán)境來(lái)理解，就很容易了。CTLA4是機體免疫應答的過(guò)程中T淋巴細胞早期表達的免疫抑制分子，而PD-1是晚期表達的分子，所以阻斷CTLA4的治療自身免疫病就發(fā)生率高，副作用大，而PD-1相反。那么為什么抗PD-1療效高呢?從腫瘤免疫微環(huán)境來(lái)理解。在腫瘤微環(huán)境中，部分腫瘤細胞逃避T淋巴細胞的攻擊依賴(lài)的是PD-1信號途徑，而不是依賴(lài)的CTLA4的途經(jīng)，所以抗PD-1抗體的療效就很好了。

　　從以上的分析中我們可以看出，抗CTLA4單抗的主要作用是保持體內已活化的T淋巴細胞保持持續增值，而這些淋巴細胞對腫瘤細胞的直接識別殺傷作用也是比較低的，但是這些增值活化的T淋巴細胞可以進(jìn)入到腫瘤微環(huán)境中，發(fā)揮免疫調節作用。這也就是為什么抗PD-1單抗和CTLA4單抗聯(lián)用療效明顯增加的原因。其實(shí)，CIK細胞的作用機制和抗CTLA4單抗的作用有異曲同工之處。抗CTLA4是通過(guò)阻斷活化淋巴細胞凋亡的途經(jīng)持續增值T淋巴細胞，而CIK細胞是通過(guò)刺激T細胞上的CD3分子大量活化靜止的T淋巴細胞。因此，理論上講，CIK細胞與抗PD-1單抗聯(lián)用療效會(huì )提高，而CIK細胞的毒副作用要遠小于抗CTLA4單抗。就腫瘤免疫治療的發(fā)展來(lái)說(shuō)，將來(lái)一定是聯(lián)合治療優(yōu)于單一治療。