結果顯示西妥昔單抗+化療對EGFR陽(yáng)性的晚期非小細胞肺鱗癌患者有生存獲益。醫脈通編譯報道。

　　據2015WCLC公布的一項臨床研究數據1，在EGFR陽(yáng)性的晚期非小細胞肺鱗癌患者的化療方案中加入西妥昔單抗可使死亡風(fēng)險降低44%。該結論來(lái)自于大型Ⅲ期臨床試驗SWOGS0819試驗的亞組分析。研究結果不僅為這種難以治療的惡性腫瘤提供了一種有前途的治療策略，并為這類(lèi)患者提供了可能的篩選適宜接受EGFR抗體靶向治療患者群體的方案。研究作者，耶魯癌癥中心內科腫瘤學(xué)主任Herbst博士介紹道，“這是該研究中最令人矚目的發(fā)現。非小細胞肺鱗癌非常難以治療，近十年來(lái)幾乎沒(méi)有治療該病的藥物。而這項研究讓我們看到了非常顯著(zhù)的結果。”

　　接受西妥昔單抗+化療的55位EGFR陽(yáng)性非小細胞肺鱗癌患者中位總生存OS為11.8個(gè)月，56位僅接受化療的患者中位OS為6.4個(gè)月（HR=0.56；P=0.006）。同時(shí)并無(wú)顯著(zhù)安全性差異。

　　在FISH檢驗中出現以下三項中任意一項可被認為EGFR陽(yáng)性：（1）>40%細胞表現出>4個(gè)EGFR拷貝信號數；（2）EGFR/CEP7>2（3）基因簇（>4位點(diǎn)）或10%以上腫瘤細胞中發(fā)現>15個(gè)EGFR拷貝信號數。該亞組分析了1333位鱗癌患者。患者接受紫杉酚+卡鉑的化療（對合適的患者會(huì )加入貝伐珠單抗Avastin）并加/不加曲妥珠單抗。結果顯示出相當強的顯著(zhù)性陽(yáng)性。貝伐珠單抗不適合鱗癌患者或出血患者。在本試驗中，554位患者接受了貝伐珠單抗。這種血管生成抑制劑與紫杉酚+卡鉑聯(lián)用作為非鱗狀NSCLC未切除、復發(fā)、局部進(jìn)展或轉移患者的一線(xiàn)治療，已被證明療效。

　　該研究于2009年啟動(dòng)，共有美國700多個(gè)中心參與。研究目的是評估EGFR抑制劑西妥昔單抗與化療聯(lián)用治療一般人群患者和具有驅動(dòng)分子標記物的患者群的獲益。已經(jīng)證明了西妥昔單抗對頭頸癌和結直腸癌的療效。

　　之前的研究中西妥昔單抗都表現出“有希望但尚不能作結論”的結果，其中包括對免疫組化確定的EGFR陽(yáng)性患者應用西妥昔單抗的試驗2。因此，科羅拉多大學(xué)的研究人員決定開(kāi)發(fā)用FISH檢測判定EGRF陽(yáng)性的標準。研究招募的患者均為新確診或已接受手術(shù)和/或放療后復發(fā)的原發(fā)Ⅳ期NSCLC患者3。患者均未接受過(guò)任何期的化療或EGFR/VEGF靶向治療。試驗主要終點(diǎn)為OS和EGFR陽(yáng)性患者的PFS。

　　在全部患者中，化療加入西妥昔單抗對于中位OS并未轉化為統計學(xué)差異（HR=0.94；P=0.34）。全部EGFR陽(yáng)性患者中的中位PFS結果也相似（HR=0.91；P=0.37）。Herbst指出在分析接受西妥昔單抗的EGFR陽(yáng)性患者的OS時(shí)，“我們發(fā)現了一些生命跡象”。在該分析中，西妥昔單抗組（n=199）中位OS為13.4個(gè)月，對照組（n=201）中位OS為9.8個(gè)月（HR=0.83；P=0.10）。結果“達到了統計學(xué)意義”。

　　在接受貝伐珠單抗+化療的全部患者中，加入西妥昔單抗幾無(wú)獲益：中位OS（試驗組12.7個(gè)月，n=279vs.對照組11.6個(gè)月，n=275；HR=1.04；P=0.70）。同樣的，在接受貝伐珠單抗+化療的EGFR陽(yáng)性患者中，加入西妥昔單抗也無(wú)獲益（HR=0.97；P=0.88）。同時(shí)，在不適合接受貝伐珠單抗且EGFR陽(yáng)性患者中，加入西妥昔單抗卻有OS獲益（HR=0.75；P=0.048）。