乙肝病毒如何導致肝炎發(fā)作及發(fā)展至肝硬化、肝癌

2018-04-04 來(lái)源：肝病中心福建醫科大學(xué)附一醫院標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：人體感染乙型肝炎病毒后，可引起細胞免疫及體液免疫應答，并激發(fā)自身免疫反應及免疫調節功能紊亂，致使病變的肝細胞產(chǎn)生或釋放大量正常或異常的蛋白質(zhì)，進(jìn)一步促使免疫損害加重，使病情不斷發(fā)展。

目前原發(fā)性肝癌發(fā)生的原因錯綜復雜，主要有乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、黃曲霉素及化學(xué)致癌物以及酗酒等。有資料表明，我國肝癌患者中約95%有乙型肝炎病毒的感染史。因此，有理由認為乙型肝炎病毒感染與肝癌的發(fā)生關(guān)系最為密切。

人體感染乙型肝炎病毒后，可引起細胞免疫及體液免疫應答，并激發(fā)自身免疫反應及免疫調節功能紊亂，致使病變的肝細胞產(chǎn)生或釋放大量正常或異常的蛋白質(zhì)，進(jìn)一步促使免疫損害加重，使病情不斷發(fā)展。首先，體液免疫反應在乙型肝炎發(fā)病中的作用：體內發(fā)生HBV感染后，可以產(chǎn)生各種抗原，這些抗原激發(fā)機體免疫系統而產(chǎn)生相應的抗體，如抗-HBs，抗-HBc，抗-HBe，抗-HBs1，抗-HBs2和抗-HBx等。這些抗體能對血中的乙型肝炎病毒進(jìn)行反應加以殺滅。乙型肝炎病毒抗原大多位于胞漿內（HBcAg主要位于核內），部分亦位于胞膜上及核內。因此在抗原抗體發(fā)生免疫反應過(guò)程中，受病毒感染過(guò)的肝細胞亦遭到攻擊，使肝細胞受到損害。其次，細胞免疫反應在乙型肝炎發(fā)病中的作用目前研究認為，細胞免疫反應是乙型肝炎病毒感染后引起肝細胞損害的主要機理。細胞免疫反應是通過(guò)殺傷性T細胞（K細胞），自然殺傷細胞（NK細胞）及抗體依賴(lài)細胞毒作用而發(fā)生。機體感染乙肝病毒后，肝細胞會(huì )產(chǎn)生一系列靶細胞抗原，包括HBsAg，HBcAg，pre–S1，pre-S2及LSP（肝細胞膜脂蛋白）等，免疫細胞通過(guò)細胞毒效應特異性識別破壞感染的肝細胞，引起肝炎發(fā)作。另外，肝炎患者病毒性損傷可釋放肝特異抗原，使宿主致敏，并使肝損傷持續存在。因此，自身免疫反應在慢性活動(dòng)性肝炎發(fā)病中具有一定的作用。

在中國HBV是引起肝硬變的主要原因。HBV感染引起乙型肝炎，部分病例變成慢性活動(dòng)性肝炎，進(jìn)而轉變成肝硬變。

其中大部分為門(mén)脈性肝硬變（小結節型肝硬變），小部分為壞死后性肝硬變（大結節型肝硬變）。肝硬變的發(fā)生可能是由于機體免疫機能不足，不能將HBV完全殺滅和排除。在機體內HBV不斷復制繁殖，并通過(guò)免疫機制使肝細胞反復遭受破壞，以及肝細胞結節狀再生，纖維組織不斷增生，形成纖維隔，致使正常的肝小葉結構破壞，最后形成肝硬變。

大多數肝癌病合并有肝硬變，部分肝硬變病人可發(fā)展為肝癌，這一事實(shí)早已被人們所注意。

大多數報道肝癌合并肝硬變?yōu)?0%～90%。目前，HBV致癌的分子機理尚不完全清楚，其致癌作用可能有兩個(gè)模式：一是病毒的癌基因模式，即機體感染HBV后，HBV將其本身的基因摻入到肝細胞核內，和宿主細胞基因發(fā)生整合，從而使正常的肝細胞轉變?yōu)榘┘毎涣硪粋€(gè)是細胞癌基因模式，即病毒DNA整合人宿主細胞DNA或與DNA發(fā)生重排，產(chǎn)生HBV激活的基因或激活細胞的原癌基因，進(jìn)而導致細胞的轉化，最終發(fā)生肝癌。