恩替卡韋分散片(商品名:潤眾)為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,恩替卡韋分散片(潤眾)的作用是抑制乙肝病毒(HBV)多聚酶。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。潤眾的作用通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γ DNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。
乙肝治療抗病毒才是各種治療的最重要的治療,只有把病毒抑制甚至清除,才能解決肝細胞反復受損、肝炎反復活動(dòng),轉氨酶反復升高的現象。但由于抗病毒治療的艱巨性和醫學(xué)局限性,目前尚無(wú)一種“藥到病除”的藥物能在較短時(shí)間內徹底清除病毒。目前國際國內公認的有效的抗乙肝病毒藥物主要有兩大類(lèi):干擾素類(lèi)和核苷(酸)類(lèi),這兩類(lèi)藥物的治療時(shí)限也相對較長(cháng)。干擾素治療為半年~2年,核苷(酸)類(lèi)治療3~5年甚至更長(cháng)時(shí)間。對失代償期肝硬化患者需要長(cháng)期服藥治療。
抗病毒活性在轉染了野生型乙肝病毒的人類(lèi)HepG2細胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)未0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL 180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。恩替卡韋與HIV核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)聯(lián)合給藥,不太可能降低恩替卡韋的抗HBV療效或后一類(lèi)藥物中任何一種藥物的抗HIV療效。細胞培養中檢驗HBV聯(lián)合治療,發(fā)現在大范圍濃度內,阿巴卡韋,去羥肌苷,拉米夫定,斯他夫定,替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無(wú)拮抗作用。在HIV抗病毒活性實(shí)驗中,當恩替卡韋濃度大于體內峰濃度4倍時(shí),恩替卡韋對于6種NRTIs藥物的細胞培養中的抗HIV活性無(wú)拮抗作用。
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(實(shí)習編輯:黃鈺婷)
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