在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，Ledipasvir（雷迪帕韋）/sofosbuvir（索非布韋） 組合治療用于HCV感染患者，可帶來94%～99%的持續(xù)病毒學(xué)抑制。治療失敗的藥物耐藥表征有助于選擇再次治療方案。

　　雷迪帕韋(Ledipasvir)是一種NS5A抑制劑，可以與NS5A結(jié)合，阻止丙肝病毒復(fù)制。索非布韋（Sofosbuvir）是一種丙肝病毒（HCV）NS5B多聚酶的核苷酸類似物抑制劑，而NS5B多聚酶在丙肝病毒復(fù)制中起著重要作用，Sofosbuvir對丙肝病毒基因型1、2、3、4、5和6有效。

　　研究人員納入了ledipasvir/sofosbuvir 2期臨床試驗(yàn)和3項(xiàng)臨床試驗(yàn)的HCV基因1型感染患者，針對所有患者進(jìn)行了HCV NS5A和NS5B深度測序。

　　研究結(jié)果

　　2144例患者中，51例患者（2.4%）（42 例基因1a型和9例基因1b型）符合治療結(jié)束后病毒學(xué)失敗的耐藥性分析標(biāo)準(zhǔn)；

　　抗病毒治療期間，病毒學(xué)失敗的患者絕大多數(shù) （38 /51；74.5%）檢出ledipasvir特定耐藥相關(guān)替換（RASs）；

　　治療6周、8周、12周和24周的患者中，NS5A特定耐藥相關(guān)替換（RASs）的比例分別為37.5%、66.7%、94.7%和 100%；

　　HCV 基因1a型感染患者中病毒學(xué)失敗時(shí)常見的替換檢測為Q30R/H、Y93H/N 和/或L31M，而HCV基因1b型為Y93H ；

　　病毒學(xué)失敗時(shí)，35.3%（18/51）的病毒學(xué)失敗患者的病毒存在2種或更多的NS5A 耐藥相關(guān)替換（RASs）；

　　2期臨床研究中，1例基線存在已知ledipasvir特定耐藥相關(guān)替換（L31M）的患者在治療失敗時(shí)出現(xiàn)S282T sofosbuvir特定耐藥相關(guān)替換。

　　HCV基因1型感染患者使用ledipasvir（雷迪帕韋）/sofosbuvir（索非布韋）±利巴韋林治療，病毒學(xué)失敗比較罕見。對于少數(shù)ledipasvir/ sofosbuvir治療后病毒學(xué)失敗患者的耐藥基因分型表明，大多數(shù)與ledipasvir敏感性降低相關(guān)的病毒學(xué)失敗患者，出現(xiàn)已知NS5A耐藥相關(guān)替換，但只有少數(shù)存在NS5B耐藥相關(guān)替換，或索非布韋敏感性降低。通過延長治療療程到至少12周，聯(lián)合包含其他抑制劑的DAAs或新一代NS5A抑制劑，可能克服這些NS5A相關(guān)耐藥替換的效應(yīng)。

　　總之，臨床研究表明，ledipasvir/sofosbuvir 聯(lián)合治療可有效地治愈大多數(shù)HCV基因1型感染患者。大多數(shù)治療失敗患者存在ledipasvir耐藥性，而sofosbuvir耐藥性并不常見。這一發(fā)現(xiàn)對該類患者的更優(yōu)再治療方案選擇具有重要影響。