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基因治療應用CRISPR/Cas9治療肝臟疾病

2016-06-07 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:盡管早期一名病人死亡使基因治療研究停滯達數十年,然而經(jīng)過(guò)這么多年的發(fā)展,James Wilson教授的AAV載體已經(jīng)被ReGenX授權,ReGenX公司對外授權不少的生物技術(shù)公司,正在開(kāi)發(fā)新的基因治療項目。

  在過(guò)去35年基因治療發(fā)展進(jìn)程中,James Wilson是其中一位開(kāi)拓者,近期他把病毒載體和最新CRISPR/ Cas9技術(shù)結合,來(lái)應對罕見(jiàn)的遺傳性肝病。他主要是針對嚙齒類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗研究,該工作雖然給我們提供了新技術(shù)的希望,但也存在意想不到的障礙。

  賓夕法尼亞州大學(xué)基因治療研究所的教授James Wilson是腺相關(guān)病毒(AAV)載體制造之父,該載體主要應用于基因治療。盡管早期一名病人死亡使基因治療研究停滯達數十年,然而經(jīng)過(guò)這么多年的發(fā)展,James Wilson教授的AAV載體已經(jīng)被ReGenX授權,ReGenX公司對外授權不少的生物技術(shù)公司,正在開(kāi)發(fā)新的基因治療項目。

  James Wilson教授用AAV載體將CRISPR/Cas9基因編輯工具導入一種罕見(jiàn)代謝尿素循環(huán)障礙的小鼠模型中,該模型病癥是由鳥(niǎo)氨酸轉氨甲酰酶(OTC)缺失導致的。當該酶系中一種酶丟失或者缺陷,氨就會(huì )積累在血液中,循環(huán)至大腦,最終嚴重損傷大腦。據報道每40000名出生嬰兒中就有一名患有OTC的缺失。

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  Wilson團隊用一個(gè)AAV載體將作為剪切工具的核酸酶Cas9特異性導入肝細胞中。另一個(gè)載體將gRNA帶到特異性DNA靶位點(diǎn),從而達到定點(diǎn)突變。這種復制粘貼模式以迅雷不及掩耳之勢傳遍了各大實(shí)驗室。

  研究文章發(fā)表于《Nature Biotechnology》,Wilson說(shuō)他的團隊能成功逆轉10%的的新生小鼠肝細胞,相比于未治療組能顯著(zhù)提高存活率。團隊稱(chēng),盡管在成年小鼠中實(shí)驗結果沒(méi)有達到預期效果,但他們強調過(guò)程還需要一定的修正,并且目前已經(jīng)在全程跟蹤新方法。

  Wilson教授稱(chēng):"糾正了出生后致病突變的動(dòng)物模型讓我們離實(shí)現個(gè)性化藥物的方向更近了一步。基因治療的35年的職業(yè)生涯告訴我們,從小鼠研究向人類(lèi)治療轉變是一項多么艱巨的任務(wù)。從此次研究中,我們通過(guò)調節基因編輯系統來(lái)解決在成年動(dòng)物中不可預見(jiàn)的并發(fā)癥問(wèn)題。"

 

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