治療丙型肝炎病毒感染的高效,治愈性療法的快速進(jìn)展,新HCV篩查實(shí)踐指南的建立,以及HCV相關(guān)并發(fā)癥率上升,促使人們需要最新的,以證據為基礎的,經(jīng)專(zhuān)家討論的針對HCV治療的建議。
因此,美國肝病研究學(xué)會(huì )(AASLD),美國傳染病學(xué)會(huì )(IDSA)和國際抗病毒學(xué)會(huì )-美國分會(huì )(IAS-USA)已經(jīng)制定了一整套關(guān)于HCV治療的建議(指南)。(詳情:AASLD & IDSA發(fā)布2014丙型肝炎診治推薦意見(jiàn))
Web格式的指南中包含快速治療方案,傳播信息和建議。指南反映了HCV的瞬息萬(wàn)變,并不斷更新以反映當前的最佳實(shí)踐。2014年底涉及更新了HCV人群初始治療,再治療,監測的章節的最新資料,反映了最新可用的療法,管理理念和治療相關(guān)數據變化。這篇文章旨在突出這幾種最新資料,重點(diǎn)分析了2014年底發(fā)生的最新變化。本文不打算總結指南的任何章節,讀者可以直接到Web指南了解有關(guān)任何具體建議的細節。
第一版(2014年1月29日在線(xiàn)公布)包括的討論章節:“篩查與和護理聯(lián)動(dòng)”,“HCV感染初始治療”,“既往治療失敗患者的再治療”和“特定患者人群”治療。自從第一版公布以來(lái),原來(lái)的章節已進(jìn)行了修改,添加了許多新的內容,包括:“何時(shí)哪些人開(kāi)始治療”,“開(kāi)始HCV治療,在治療,或已完成治療患者的監測”和“急性HCV感染的治療”。
HCV治療指南是一種“動(dòng)態(tài)文件”
鑒于各個(gè)階段中HCV治療的不斷進(jìn)展以及描述“現實(shí)”和/或特定人群中應用藥物治療的文獻越來(lái)越多,根據需要,HCV治療指南必須是一種“動(dòng)態(tài)文件”,有望隨著(zhù)認識的成熟而改變。因此,雖然指南也可以作為一個(gè)可打印的文檔,但醫務(wù)人員必須認識到,“靜態(tài)”版可能無(wú)法反映當前的版本。出于這個(gè)原因,我們鼓勵醫生經(jīng)常訪(fǎng)問(wèn)Web版本,以獲取最新的建議和評論。
何時(shí)以及哪些人接受治療?
指南最初公布時(shí),針對大多數HCV基因型(非基因型2和3)推薦的治療方案仍然需要干擾素,包括那些含FDA新批準的直接作用的抗病毒藥物(DAAs),simeprevir(Olysio,Janssen Therapeutics)和sofosbuvir(Sovaldi,Gilead Sciences)。一種全口服,使用上述DAAs藥物的無(wú)干擾素方案對HCV基因型1具有良好的前景,但只有一項小型2期臨床試驗支持(當時(shí)),因此,只作為基因型1的替代治療。
因為已知的干擾素相關(guān)不良反應,所以,指南的“何時(shí)以及哪些人開(kāi)始治療”部分優(yōu)先將干擾素為基礎的治療僅用于那些疾病相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險的患者,因此,不能期待所有口服治療方案獲批。2014年底,FDA批準多種全口服方案用于基因型1患者(對其它基因型的臨床效果印象深刻),這部分被改變,以反映新療法對所有慢性HCV感染患者有益,以及特定人群需要緊急治療。具體來(lái)說(shuō),指南中說(shuō),“成功的丙肝治療可帶來(lái)持續病毒學(xué)應答(SVR),這無(wú)異于病毒學(xué)治愈,因此,預計將惠及幾乎所有的慢性感染者。有證據明確支持治療對所有HCV感染者有效,除了那些因非肝相關(guān)合并癥而預期壽命有限患者(不到12個(gè)月)。 ...建議對某些患者緊急啟動(dòng)治療。”
指南通過(guò)引用文獻支持這些觀(guān)點(diǎn),這些文獻強調了SVR的特點(diǎn)和病毒學(xué)治愈的諸多益處,包括提高健康生活質(zhì)量,降低進(jìn)展和(在某些情況下)和肝纖維化或肝硬化轉歸,降低肝臟惡性腫瘤風(fēng)險,減少肝臟疾病臨床表現(如門(mén)靜脈高壓),減少/解決HCV肝外表現(如冷球蛋白血癥血管炎和淋巴瘤),減少肝移植需求,降低肝臟相關(guān)和全因死亡率。考慮到這些益處,所有慢性感染者的治療是I類(lèi),A級建議(見(jiàn)建議證據和強度水平解釋指南)。
治療HCV感染患者的能力受衛生保健系統可用資源所限。這不僅包括高成本HCV藥物財政資源,還包括選擇,采購和管理這些藥物給特定HCV感染人群的相對較少的有經(jīng)驗的臨床和行政人員。鑒于此,指導認識到需要優(yōu)先治療那些預期收益最直接的患者。因此,HCV感染人群被分為“最高優(yōu)先級治療(由于嚴重并發(fā)癥風(fēng)險最高),”和“高優(yōu)先級治療(由于并發(fā)癥高風(fēng)險。”
指南建議最高優(yōu)先級(I類(lèi),級別A)患者即刻啟動(dòng)治療,如果資源可用,高優(yōu)先級(建議的證據和強度水平變化)患者也立即治療。最近一項慢性肝炎隊列研究(CHeCS)數據再分析表明,這兩種患者人群約占總HCV感染人群的60%。
該指南還指出,治療優(yōu)先順序應考慮一類(lèi)特殊人群-----“HCV傳播高風(fēng)險者,以及那些HCV治療患者可能會(huì )受益于傳播風(fēng)險降低”(IIa類(lèi),C級)。由于可通過(guò)預防病毒感染的傳播來(lái)實(shí)現公共健康,因此應提倡對這一人群的治療。有模型數據表明,注射吸毒者成功治療率即使輕度增加,也能降低總HCV感染率和發(fā)病率,而且隨著(zhù)越來(lái)越多人群治愈,這一效應還可放大。這些數據支持上述建議。
以前版本中確定的傳播高風(fēng)險人群包括男男高危性接觸人群,主動(dòng)注射吸毒者,羈押人群以及長(cháng)期血液透析人群。最近更新的指南中添加了“有懷孕潛在愿望的HCV感染育齡婦女”。這基于預防HCV垂直傳染給胎兒的觀(guān)點(diǎn),但是缺少孕婦可用療法安全性和有效性的數據。
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健客價(jià): ¥64抗病毒藥。用于流行性感冒的預防與治療。
健客價(jià): ¥25抗病毒藥。用于治療流行性感冒,瘡疹性口腔炎。
健客價(jià): ¥41.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥188抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥5.51.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥1980抗病毒藥。用于流行性感冒。
健客價(jià): ¥17抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥5.5抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥6