可別小看你的尿液！從尿液的起源到排除體外，所經(jīng)歷的任何器官部位出現疾病，都會(huì )影響尿液的顏色，換句話(huà)說(shuō)，尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過(guò)尿液來(lái)檢測疾病的研究也屢見(jiàn)不鮮，利用尿液來(lái)檢測癌癥也越來(lái)越受到研究人員的關(guān)注。

　　丹麥哥本哈根癌癥協(xié)會(huì )研究中心的研究人員近期開(kāi)發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測方法，用于檢測膀胱癌的生物標志物，類(lèi)似的檢測還可用于評估前列腺癌、腎臟癌和其他類(lèi)型的癌癥。在近期召開(kāi)的分子病理學(xué)協(xié)會(huì )AMP全球大會(huì )上，這項研究的引領(lǐng)者PerGuldberg公布了一些相關(guān)數據——在疾病癥狀出現之前，用尿液DNA檢測來(lái)尋找膀胱癌的跡象。

　　1尿液DNA檢測或給膀胱癌檢測帶來(lái)變革

　　這項研究所采用的樣本來(lái)自丹麥癌癥協(xié)會(huì )90年代收集的“飲食、癌癥與健康（DCH）”隊列研究數據集，包含了57000名50至64歲、無(wú)癌前診斷的志愿者。這些志愿者提供了多種樣本，包括血液、尿液、脂肪組織活檢以及腳趾甲，此外還提供了長(cháng)期的臨床隨訪(fǎng)資料。自數據集成立以來(lái)，共有12000例癌癥發(fā)生，其中膀胱癌為606例。

　　Guldberg及其同事分析了這些患者的基線(xiàn)尿液樣本。尿液DNA檢測主要得益于一種過(guò)濾裝置來(lái)，這種裝置于2015年發(fā)表在PLOSOne雜志上，用于分離腫瘤細胞和非腫瘤細胞。去年，該研究小組發(fā)表了這項前瞻性雙盲評估研究結果。他們采用微滴式數字PCR（ddPCR）和甲基化熒光法來(lái)尋找TERT和FGFR3基因中的突變，以及尋找其他6個(gè)基因中的DNA甲基化標記。

　　他們分析了因血尿而進(jìn)行膀胱鏡檢查的475名患者，其中99名被確診為膀胱癌，這些患者均在注冊數據集3個(gè)月至15年之后被診斷。

　　若能早期檢測以及手術(shù)切除，膀胱癌患者或能擁有較高的生存率，但目前這種疾病治療效果不佳，尤其是當發(fā)展為浸潤性腫瘤時(shí)。此外，目前的分子檢測對膀胱癌并不是十分有效，診斷的黃金標準仍然為膀胱鏡檢查。

　　然而，本次研究發(fā)現，尿液DNA檢測的敏感性和特異性分別為97%和77%，并且陽(yáng)性預測值為53%。基于此，Guldberg認為，這種方法優(yōu)于膀胱鏡檢查，可作為一線(xiàn)測試用來(lái)確定哪些患者需要進(jìn)行膀胱鏡檢查。

　　2在膀胱癌診斷前15年檢測到尿液DNA突變

　　在DCH隊列研究中，研究人員在后期發(fā)展膀胱癌的患者中尋找TERT和FGFR3基因突變，結果發(fā)現能夠在疾病診斷前15年檢測到FGFR3基因突變。

　　在一年內被診斷出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA檢測發(fā)現TERT或FGFR3基因存在突變；在15年之后被診斷出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA檢測發(fā)現TERT或FGFR3基因突變。Guldberg說(shuō)，“我們知道膀胱癌有很長(cháng)的潛伏期，但沒(méi)有預料到在診斷前15年就已經(jīng)存在突變。”

　　作為對照，他們還檢測了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測到任何突變。此外，他們還檢測了至今未出現膀胱癌的數百名志愿者的尿液，結果在兩名患者中檢測到突變。研究人員認為這可能意味著(zhù)健康個(gè)體也存在著(zhù)TERT和FGFR3基因突變的環(huán)境背景，或者意味著(zhù)這兩名志愿者將來(lái)也可能患上膀胱癌。Guldberg強調，健康人群基因突變的環(huán)境背景仍有待建立。

　　Guldberg說(shuō)，由于這種檢測的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監測高危人群，如血尿患者。

　　除了膀胱癌，研究人員還尋找了腎細胞癌的標志物。盡管檢測結果并沒(méi)有膀胱癌的檢測結果顯著(zhù)，但Guldberg表示，他們能夠在患者被診斷之前幾年檢測到標志物。尤其是對于腎盂癌，這種方法的檢出率很高，因而或許可用于這類(lèi)癌癥的早期檢測，不過(guò)這仍需要進(jìn)行前瞻性研究。

　　3延伸：尿液“蛋白信號”與胰腺癌早期檢測

　　除了尿液DNA，科學(xué)家們還利用尿液蛋白來(lái)檢測癌癥。英國和西班牙的科學(xué)家曾在《ClinicalCancerResearch》雜志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質(zhì)信號”，研究發(fā)現該“蛋白質(zhì)信號”具有90%的準確率。

　　不過(guò)，該研究結果能否作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進(jìn)一步研究，但這樣的研究是十分有必要的，能有一線(xiàn)希望來(lái)提高患者的生存率，都不應該放棄。