精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，會(huì )導致患者感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，部分患者會(huì )發(fā)生精神活動(dòng)衰退和不同程度社會(huì )功能缺損，常見(jiàn)于青壯年，據WHO估計，全球精神分裂癥的終身患病率大概為3.8‰-8.4‰。這種疾病病因復雜，目前還未完全闡明。為了加深大家對這種常見(jiàn)疾病的了解，小編在此為大家總結了最近關(guān)于精神分裂癥誘因的研究。分享給大家！

【1】PNAS：科學(xué)家揭開(kāi)了精神分裂癥發(fā)生背后的新型分子機制

DOI：：10.1073/pnas.1716322115

近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來(lái)自凱斯西儲大學(xué)醫學(xué)院等機構的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了精神分裂癥發(fā)生期間，名為神經(jīng)調節蛋白3（neuregulin3）的特殊蛋白質(zhì)調節大腦中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)釋放的分子機制，神經(jīng)調節蛋白3在精神分裂癥和其它嚴重精神疾病患者機體中的水平較高，這項研究中，研究人員首次闡明了神經(jīng)調節蛋白3如何誘發(fā)嚴重的精神疾病。

文章中，研究人員利用先進(jìn)技術(shù)揭開(kāi)了神經(jīng)調節蛋白3的功能，他們發(fā)現，該蛋白能夠抑制對適當神經(jīng)元溝通所需要的蛋白復合體的功能；編碼神經(jīng)調節蛋白3基因的特特定突變被認為和個(gè)體患精神分裂癥直接相關(guān)，本文中研究人員解釋了為何神經(jīng)調節蛋白3對疾病發(fā)生如此重要；LinMei博士表示，我們鑒別出了精神分裂癥易感基因—神經(jīng)調節蛋白3的新功能，這或為我們深入理解多種精神疾病的細胞學(xué)機制，及開(kāi)發(fā)新型靶向療法提供了新的線(xiàn)索和思路，通過(guò)理解神經(jīng)調節蛋白3在大腦中的作用方式，我們就能設計出新藥來(lái)恢復精神分裂癥發(fā)生時(shí)患者機體中該蛋白的功能。

精神分裂癥大約會(huì )影響美國1/100的成年人健康，而且其發(fā)病機制也很難被理解，研究人員很難分辨出疾病背后所出現的許多相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，這項研究中，研究者就在神經(jīng)元中發(fā)現了一種受精神分裂癥影響的前所未見(jiàn)的特殊機制。文章中，研究人員突變了小鼠機體中編碼神經(jīng)調節蛋白3的基因（但僅在特殊的神經(jīng)元細胞中），當他們突變了能激活大腦活性的錐體神經(jīng)元中的神經(jīng)調節蛋白3基因時(shí)，被遺傳修飾的小鼠就會(huì )表現出和精神分裂癥一致的行為，這些小鼠仍然擁有健康的體力和機體反射，但卻表現地異常活躍，它們很難記住事物且難以在迷宮中導航；在社交關(guān)系中，小鼠則會(huì )遠離陌生人，這項研究不僅闡明了神經(jīng)調節蛋白3在精神分裂癥中所扮演的關(guān)鍵角色，而且還能幫助有效定義參與整個(gè)過(guò)程的神經(jīng)元的類(lèi)型。

通過(guò)對來(lái)自小鼠的大腦樣本進(jìn)行研究，研究人員在細胞水平下闡明了神經(jīng)調節蛋白3的作用機制，他們發(fā)現，神經(jīng)調節蛋白3能夠抑制突觸位點(diǎn)蛋白質(zhì)復合體的組裝，而該位置毗鄰神經(jīng)細胞交流的位點(diǎn)，神經(jīng)元需要名為SNARE的復合體來(lái)在神經(jīng)元細胞間傳遞特殊的神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是SNARE復合體能夠幫助神經(jīng)元傳遞谷氨酸鹽，谷氨酸鹽能夠幫助激活神經(jīng)元，而且對于機體學(xué)習的功能非常重要，谷氨酸鹽的失衡則會(huì )誘發(fā)機體出現精神分裂癥等癥狀。

多種精神疾病的患者通常更傾向于機體中存在高水平的神經(jīng)調節蛋白3，比如精神分裂癥、雙相型障礙和重度抑郁癥等；研究人員通過(guò)提高培養神經(jīng)元中神經(jīng)調節蛋白3的水平，模擬了精神分裂癥患者大腦中該蛋白的水平，他們發(fā)現，高水平的神經(jīng)調節蛋白3能夠抑制谷氨酸鹽的釋放，而攜帶高水平神經(jīng)調節蛋白3的細胞并不能夠形成SNARE復合體，過(guò)多的抑制性蛋白常常會(huì )抑制復合體的形成，同時(shí)還會(huì )抑制腦細胞中谷氨酸鹽的水平，研究者總結道，神經(jīng)調節蛋白3對于大腦中適合谷氨酸鹽的傳遞非常重要。

研究者M(jìn)ei表示，我們發(fā)現，相比家族內的其它蛋白質(zhì)而言，神經(jīng)調節蛋白3能夠更加有效地發(fā)揮作用，比如神經(jīng)調節蛋白1能夠激活其它類(lèi)型神經(jīng)元中一組完全不同的蛋白質(zhì)表達；在癌癥生物學(xué)研究中，神經(jīng)調節蛋白3能夠刺激另外一種精神分裂癥風(fēng)險基因ErbB4的表達，意外的是，研究者發(fā)現，大腦中的神經(jīng)調節蛋白3或許并不是通過(guò)激活ErbB4來(lái)發(fā)揮作用的時(shí)，相反，其能夠調節谷氨酸鹽的釋放，而這種新功能并不需要ErbB4的參與。

本文研究表明，神經(jīng)調節蛋白3或許能作為一種新型治療靶點(diǎn)來(lái)幫助研究人員開(kāi)發(fā)諸如精神分裂癥等多種精神疾病的新型療法，能夠靶向作用神經(jīng)調節蛋白3的藥物就能夠幫助恢復特定神經(jīng)元細胞中谷氨酸鹽的水平，而這恰恰可以作為一種新型的精神分裂癥療法，鑒別一種新的作用機制是理解疾病發(fā)生的先決條件，同時(shí)也能為科學(xué)家們后期開(kāi)發(fā)治療疾病的新型療法提供一定的研究基礎和線(xiàn)索。

【2】SciTransMed：罕見(jiàn)蛋白或許與精神分裂癥有關(guān)

DOI：10.1126/scitranslmed.aah4985

最近，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們發(fā)現了一類(lèi)叫做“Thorase”的蛋白質(zhì)的罕見(jiàn)突變，這一突變會(huì )導致大腦神經(jīng)元之間連接的受體的破壞。通過(guò)利用抗癲癇藥物perampanel靶向Thorase的功能，科學(xué)家們稱(chēng)他們能夠成功緩解小鼠的社交障礙。“我們的研究表明Thorase的活性與行為異常之間的關(guān)系，其中可能包括精神分裂癥”，該研究的作者，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院細胞工程研究所的教授ValinaDawson說(shuō)道。她認為這一基因突變十分罕見(jiàn)，因此需要更多的研究驗證該蛋白對于疾病的影響。

相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《ScienceTranslationalMedicine》雜志上。研究者們早在2011年就已經(jīng)發(fā)現了Thorase蛋白。由于其在破壞神經(jīng)元連接處AMPA受體復合物方面的作用，因此被命名為T(mén)horase（即雷神的意思）。“Thorase通過(guò)回收執行完功能的受體來(lái)起到調節神經(jīng)元活性的作用，”如果Thorase的功能不正常，那么這些受體將無(wú)法順利撤下，進(jìn)而神經(jīng)元將會(huì )過(guò)度激活“。

為了研究這些過(guò)激的神經(jīng)元對于人類(lèi)精神疾病的影響，Dawson等人對712名精神分裂癥患者以及649名健康人的血液細胞DNA進(jìn)行了測序，檢測該基因的突變情況。

科學(xué)家們發(fā)現，在所有志愿者中，有5人攜帶三個(gè)三個(gè)罕見(jiàn)基因突變，其中兩個(gè)突變在精神分裂癥患者中存在，而第三個(gè)突變則分別在兩個(gè)精神分裂癥患者以及一名健康人體內存在。DNA序列的缺失或改變會(huì )導致其蛋白質(zhì)功能的改變。

此外，作者人們發(fā)現患者體內攜帶的基因突變會(huì )降低Thorase's的活性。為了進(jìn)一步研究上述基因突變對蛋白功能的影響，作者構建了遺傳突變小鼠，分別攜帶三個(gè)突變之一。通過(guò)行為學(xué)實(shí)驗，作者發(fā)現突變體小鼠相比正常小鼠更加不愿意與其它個(gè)體交流，而偏愛(ài)獨處，這與人類(lèi)精神分裂癥癥狀十分相似。進(jìn)一步，通過(guò)抗癲癇藥物perampanel治療上述小鼠，作者發(fā)現小鼠的認知能力與社交行為水平都得到了明顯的恢復。

【3】JAMAPsych：炎性生物標志物或會(huì )影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險

DOI：10.1001/jamapsychiatry.2017.3191

近日，一項刊登在國際雜志JAMAPsychiatry上的研究報告中，來(lái)自巴西佩洛塔斯大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，特殊的炎性生物標志物或能影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險，而C反應蛋白（CRP）所產(chǎn)生的保護效應或許和可溶性白細胞介素-6受體（sIL-6R）直接相關(guān)。

文章中，研究者FernandoPiresHartwig及其同事進(jìn)行了兩項樣本的孟德?tīng)栯S機化實(shí)驗來(lái)研究是否炎性生物標志物會(huì )影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險，研究者利用來(lái)自大型候選基因或基因組關(guān)聯(lián)性研究中的結果來(lái)進(jìn)行研究分析。通過(guò)對1645至8萬(wàn)多名個(gè)體的混合樣本進(jìn)行研究分析，研究者闡明了基因和炎癥生物標志物之間的關(guān)聯(lián)，隨后對3萬(wàn)多例及4.5萬(wàn)多例和祖先匹配的對照個(gè)體進(jìn)行研究后研究者闡明了基因和精神分裂癥之間的關(guān)系.

研究者發(fā)現，利用18個(gè)CRP研究工具進(jìn)行研究后，隨著(zhù)CRP水平每?jì)杀兜卦黾樱饕蛩睾喜⒈戎当燃s為0.9，而利用不同的孟德?tīng)栯S機法及更多保守的工具進(jìn)行研究時(shí)也能獲得一致性的研究結果，而當sIL-6R的水平每增加兩倍時(shí)，比值比就為1.06，同時(shí)研究者在白介素-1受體拮抗劑中觀(guān)察到了不一致的研究結果.

最后研究者表示，本文研究結果表明，CRP或會(huì )對精神分裂癥產(chǎn)生保護效應，而sIL-6R則會(huì )增加個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險，諸如這樣的效應或許是個(gè)體早期感染而引發(fā)的易感性增加的結果。

【4】TranslPsych：科學(xué)家鑒別出誘發(fā)精神分裂癥的新型遺傳標記

DOI：10.1038/tp.2017.170

精神分裂癥是一種通常發(fā)生于成年早期的復雜疾病，盡管目前科學(xué)家們并沒(méi)有追蹤引發(fā)該病的遺傳原因，但超過(guò)80%的精神分裂癥案例都被認為具有一定的遺傳學(xué)原因，日前，一項刊登在國際著(zhù)名雜志TranslationalPsychiatry上的研究報告中，來(lái)自日本的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，一種名為RTN4R的罕見(jiàn)遺傳突變或許在精神分裂癥的發(fā)病過(guò)程中扮演著(zhù)重要的角色。

研究者ToshihideYamashita教授說(shuō)道，精神分裂癥是一種由神經(jīng)回路干擾所引發(fā)的疾病，髓磷脂相關(guān)的基因和該病的發(fā)生直接相關(guān)，髓磷脂扮演著(zhù)神經(jīng)回路的信號導體，研究者推測，髓磷脂相關(guān)的基因或許會(huì )誘發(fā)精神分裂癥的病理學(xué)表現，RTN4R是RTN4的亞單位，RTN4能夠調節神經(jīng)回路的關(guān)鍵功能（軸突再生和結構可塑性）。

此外，研究者還發(fā)現，RTN4是精神分裂癥的潛在候選基因，因為其位于染色體22q11.2位點(diǎn)，該位點(diǎn)是精神分裂癥的熱點(diǎn)區域；罕見(jiàn)突變即時(shí)一種發(fā)生頻率較低但影響較大的突變，這項研究中，研究人員為了尋找RTN4的罕見(jiàn)突變，對370名精神分裂癥患者進(jìn)行DNA篩查，結果發(fā)現了一種名為R292H的錯義突變，在兩位患者機體中，該突變能夠將精氨酸改變?yōu)榻M氨酸。

R292H位于RTN4R與配體結合的結構域，因此即便是單一氨基酸發(fā)生改變也會(huì )對RTN4的功能產(chǎn)生深遠的影響，為了檢測這種可能性，研究者在雞的視網(wǎng)膜細胞中表達了這種突變，結果發(fā)現髓磷脂依賴(lài)的軸突行為發(fā)生了明顯的改變，計算機模擬結果顯示，這種突變能夠通過(guò)增加RTN4和其配偶蛋白LINGO1之間距離從而降低二者之間所發(fā)生的相互作用。

研究人員確信這種罕見(jiàn)突變或許扮演著(zhù)精神分裂癥發(fā)生的風(fēng)險因子，目前越累越多的證據表明罕見(jiàn)突變會(huì )誘發(fā)多種神經(jīng)發(fā)育疾病，R292H的突變并沒(méi)有在當前數據庫中被發(fā)現，本文研究也確定并證實(shí)了罕見(jiàn)突變會(huì )誘發(fā)精神分裂癥的研究結論。

【5】精神分裂癥患者出現“幻聽(tīng)”的大腦神經(jīng)機制

資訊出處：Scientistsdiscoverandtargetbrainareainpatientswithschizophreniawho'hearvoices'

最近，科學(xué)家們首次鑒定出了與患精神分裂癥的患者出現"幻聽(tīng)"癥狀有關(guān)的大腦區域。通過(guò)臨床試驗，作者證明靶向該區域進(jìn)行磁場(chǎng)脈沖自己能夠減輕某些患者的癥狀。相關(guān)結果發(fā)表于《SchizophreniaBulletin》雜志上。

精神分裂癥是一個(gè)嚴重的長(cháng)期性心理健康問(wèn)題，患有精神分裂癥的人們會(huì )表現出一系列的癥狀，包括妄想、糊涂以及幻覺(jué)等等，其中最典型的就是幻聽(tīng)。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）被認為是一種可能的治療精神分裂癥患者幻聽(tīng)癥狀的方法，TMS通過(guò)利用磁場(chǎng)脈沖進(jìn)入大腦，對一系列精神疾病的癥狀有很好的緩解效果。然而，目前在TMS能否有效緩解精神分裂癥患者幻聽(tīng)癥狀方面還缺乏臨床試驗數據。

對此，來(lái)自法國的研究者們對26名患者進(jìn)行TMS治療試驗，另外還有33名健康人作為對照。MRI觀(guān)察結果顯示磁脈沖刺激的主要部位位于負責語(yǔ)言的大腦區域。經(jīng)過(guò)兩周的治療，研究者們對患者的癥狀進(jìn)行的重新評估。結果顯示，這種療法能夠顯著(zhù)地緩解患者的幻聽(tīng)癥狀（34.6%），而對照處理的話(huà)則沒(méi)有明顯區別（9.1%）。

該文章的作者之一，SoniaDollfus教授稱(chēng)："幻聽(tīng)是精神分裂癥的一類(lèi)典型的癥狀，這項臨床試驗表明通過(guò)TMS的手段對患者大腦的特定部位進(jìn)行刺激能夠有效提高治療的效果。這一結果既說(shuō)明了幻聽(tīng)癥狀是與大腦的特定部位相關(guān)，又證明了通過(guò)TMS的手段是一種有效的治療幻聽(tīng)癥狀的手段"。