隨著(zhù)對帕金森病（PD）臨床研究的深入，人們逐漸認識到帕金森病不僅表現為運動(dòng)癥狀，還有許多非運動(dòng)癥狀，如認知障礙、精神癥狀、睡眠障礙等。認知障礙是帕金森病最常見(jiàn)非運動(dòng)癥狀之一，包括帕金森病輕度認知障礙（PD-MCI）和帕金森病癡呆（PDD），是影響患者生活質(zhì)量、加速疾病進(jìn)展和增加家庭、社會(huì )經(jīng)濟負擔重要原因。

然而，臨床醫師對于帕金森病認知障礙的關(guān)注度不夠，缺乏早期識別的意識，導致治療延誤，這也將影響帕金森病總體治療效果，導致患者生活質(zhì)量進(jìn)一步下降。因此，早期發(fā)現、識別并及時(shí)治療帕金森病認知障礙是十分必要的。

帕金森病認知障礙的臨床表現

帕金森病認知障礙的臨床表現多種多樣，具有異質(zhì)性，可出現多個(gè)認知領(lǐng)域如執行功能、注意力、視空間、記憶和語(yǔ)言功能異常。

執行功能是從確立目標、計劃實(shí)施到成功完成的能力，執行功能障礙的患者不能完成較復雜的任務(wù)，帕金森病執行功能障礙的患者在連線(xiàn)測驗、倫敦塔測驗、韋氏卡片分類(lèi)測驗等存在不同維度的受損；

注意力的波動(dòng)、減退表現為指向和集中相關(guān)信息的能力下降；

視空間是對物體距離、形狀、大小、方位等空間特性的知覺(jué)，帕金森病患者存在視覺(jué)辨別力、物體形態(tài)辨別力、辨距不良等能力下降；

記憶力和語(yǔ)言障礙表現為瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶力受損、言語(yǔ)流暢性下降、閱讀理解障礙等。

帕金森病認知障礙易被忽視

認知障礙在帕金森病患者中較常見(jiàn)，據統計PD-MCI的發(fā)生率約為20%～50%，且10%～20%的患者在就診時(shí)就已存在，80%的PD-MCI患者最終發(fā)展為PDD。

在帕金森病認知障礙早期，患者日常生活能力尚保存或者輕度受損，患者及家屬更關(guān)注運動(dòng)癥狀，認知障礙很容易被忽視，導致就診延誤。另一方面，每例患者認知障礙的出現時(shí)間和嚴重程度均不可預測、具有高度可變性，早期識別困難，因此臨床醫生難以早期診斷，導致治療延誤。據報道約半數醫生在門(mén)診對已存在的非運動(dòng)癥狀出現漏診。

此外，認知障礙診斷也需依靠神經(jīng)心理學(xué)工具進(jìn)行評估，選擇評估工具的不同、界定范圍的不同以及評估工具靈敏度高低也可能導致帕金森病認知障礙的漏診。總而言之，帕金森病認知障礙的早期容易被忽視，隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，認知功能進(jìn)行性下降，將給患者、家屬甚至社會(huì )帶來(lái)沉重負擔，因此早期識別及處理帕金森病認知障礙至關(guān)重要。

關(guān)注認知功能，早期識別帕金森病認知障礙高危人群

提高患者及家屬對帕金森病認知障礙的認識，了解其危害，以便及時(shí)就診，這是早期識別帕金森病認知障礙的必要條件。隨著(zhù)研究的深入，臨床醫生逐漸意識到帕金森病認知障礙等非運動(dòng)癥狀對患者生活質(zhì)量影響遠遠超過(guò)了運動(dòng)癥狀。

因此，國際帕金森及運動(dòng)障礙協(xié)會(huì )（MDS）和中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì )帕金森病及運動(dòng)障礙學(xué)組以及中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì )神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組專(zhuān)門(mén)制訂了PDD和PD-MCI的臨床診斷標準和治療指南，大大提高了臨床醫生對帕金森病認知障礙的認識和診治水平。

目前有助于帕金森病認知障礙早期篩選的工具如下：

神經(jīng)心理學(xué)評估

神經(jīng)心理評估是診斷和研究認知功能的重要手段。認知功能評估包括整體認知功能和記憶力、執行功能、注意力、語(yǔ)言、視空間等方面。

（1）整體認知功能評估：評估目的是全面了解患者的認知狀態(tài)，涵蓋多個(gè)認知域。MDS推薦了蒙特利爾認知評估量表（MoCA），Mattis癡呆評定量表，帕金森病-臨床評定量表（PD-CRS）等。

（2）記憶力評估：MDS和賈建平等推薦Wechsler記憶量表邏輯記憶分測驗、Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習測驗、California詞語(yǔ)學(xué)習測驗等。研究顯示Mattis癡呆評定量表的記憶因子結合淡漠量表可區別帕金森病和阿爾茨海默病（AD）；韋氏記憶量表邏輯分測驗的延遲回憶可區別AD和血管性癡呆。

（3）執行功能評估：常用的測試包括威斯康星卡片分類(lèi)測驗、語(yǔ)言流暢性、10分畫(huà)鐘測驗、倫敦塔測驗等。眾多研究發(fā)現PDD的執行功能損害突出，與AD相比，Mattis癡呆評定量表啟動(dòng)與保持因子得分明顯降低，韋氏成人智力量表的數字符號亞測驗和連線(xiàn)測試也更差。

（4）注意和工作記憶評估：推薦韋氏成人智力測試（WAIS）的字母數字排序、連線(xiàn)測驗、數字廣度倒序或數字排列、Stroop色詞測驗等。

（5）語(yǔ)言功能評估：帕金森病患者主要表現為言語(yǔ)少，語(yǔ)音低沉，理解和表達相對保留。常用的測驗包括WAIS相似性分測驗、波士頓命名或等級命名、詞語(yǔ)流暢性測驗、漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測驗（ABC）等。

（6）視空間功能評估：包括視知覺(jué)和空間結構能力2個(gè)方面，視空間的損害與頂枕葉病變有關(guān)。MDS推薦了Benton線(xiàn)段定位判斷測驗、鐘表復制測驗（如Royall等的CLOX），賈建平等推薦了臨摹交叉五邊形或立方體、畫(huà)鐘測驗、WAIS積木測驗等。

綜上，神經(jīng)心理測試對認知功能評估至關(guān)重要，因此在帕金森病早期應該選擇敏感心理學(xué)測試進(jìn)行評估，建立認知功能的基線(xiàn)水平，并定期監測認知功能的變化，以便早期識別認知障礙的患者。

生物標志物

敏感度和特異度較高的生物標志物將有助于篩選帕金森病認知障礙的高危人群。研究發(fā)現帕金森病認知障礙患者腦脊液Aβ1-42水平下降，而Tau蛋白水平升高；低水平Aβ1-42與語(yǔ)義流暢性受損有關(guān)；Tau蛋白升高與命名、記憶受損有關(guān)。

α-突觸核蛋白基因作為家族性帕金森病的致病基因，其點(diǎn)突變及3倍基因拷貝數突變對帕金森病認知功能產(chǎn)生不利的影響；

LRRK2基因突變的帕金森病患者認知障礙和癡呆的發(fā)生率較非突變者更低；

微管相關(guān)蛋白tau（MAPT）基因H1多態(tài)性與PDD相關(guān)；

葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）突變與帕金森病認知障礙有關(guān)，是PDD的危險因素；

白細胞介素（IL）-17A基因的rs8193036位點(diǎn)和IL-10基因的1082G/A位點(diǎn)可能與帕金森病認知障礙相關(guān)；

兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）基因rs4680位點(diǎn)多態(tài)性也能影響額葉執行功能。

總的來(lái)說(shuō)，帕金森病認知障礙相關(guān)的基因突變及多態(tài)性有助于我們預測認知障礙并早期進(jìn)行干預。但目前對帕金森病認知障礙相關(guān)的遺傳因素結論尚不一致，還需進(jìn)行大樣本、高質(zhì)量的研究。

神經(jīng)影像學(xué)生物標志物

影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展突飛猛進(jìn)，也給臨床醫生早期識別帕金森病認知障礙提供了依據。

利用磁共振波譜（MRS）技術(shù)對PD-MCI的腦代謝進(jìn)行研究，發(fā)現PD-MCI患者枕葉和后扣帶回代謝存在異常，可能預示著(zhù)PDD的發(fā)生；

彌散張量成像（DTI）研究則發(fā)現PD-MCI左側額葉、右側顳葉白質(zhì)和右側前扣帶束的白質(zhì)纖維完整性受損；

基于體素的形態(tài)學(xué)分析（VBM）發(fā)現PD-MCI患者存在顳葉、頂葉、額葉、丘腦、海馬、左側島葉萎縮及側腦室擴大。靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）顯示PDD患者尾狀核-扣帶回后部皮質(zhì)/楔前葉與枕下回-右海馬旁回的功能連接減少；

帕金森病早期認知功能下降與大腦網(wǎng)絡(luò )的中斷和信息處理的效率降低有關(guān)。

綜上所述，雖然影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展大大提高了對帕金森病認知障礙復雜機制的認識，可反映腦內相關(guān)區域的功能改變，但由于其臨床異質(zhì)性及發(fā)病起源的不同，暫未發(fā)現帕金森病認知障礙特異性的改變。因此，下一步的研究可能針對單一認知域受損的帕金森病患者進(jìn)行影像學(xué)研究，以獲得特異性的改變。